En la búsqueda de una terapia TBI, los astrocitos pueden ser la diana

La creciente evidencia sugiere que la lesión cerebral traumática (TBI) es un factor de riesgo importante para desarrollar la enfermedad de Alzheimer y la demencia. Pero hasta la fecha, no hay terapias efectivas disponibles para prevenir o tratar la enfermedad inducida por TBI.

Sin embargo, los científicos pueden estar en algo. Nuevos estudios del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (UT Health San Antonio), publicados el 8 de febrero en la revista Cerebro, muestran lo que sucede cuando una enzima llamada monoacilglicerol lipasa (MAGL) se inactiva genéticamente en ratones experimentales. Por lo general, MAGL descompone una molécula neuroprotectora llamada 2-araquidonoilglicerol (2-AG), disminuyendo los efectos beneficiosos de este último en el cerebro.

«Los estudios de mi laboratorio y otros encontraron previamente que la inhibición farmacológica de MAGL reduce la neuropatología y mejora la función cognitiva en TBI», dijo el autor principal Chu Chen, Ph.D., profesor de fisiología celular e integradora en UT Health San Antonio. «Sin embargo, el mecanismo no estaba claro para explicar por qué la interrupción de esta enzima produce tantos efectos beneficiosos. Por esta razón, creamos ratones knockout para esta enzima. Ahora tenemos ratones knockout MAGL específicos del tipo de célula e intentamos determinar si la genética la inactivación de esta enzima produce efectos protectores en TBI y si la protección es específica del tipo de célula».

La respuesta es sí en ambas cuentas. Los investigadores encontraron que:

• La inactivación de MAGL en todo el cerebro (o total) produjo efectos neuroprotectores similares a los observados con la inhibición farmacológica.
• La eliminación de MAGL en los astrocitos redujo significativamente los efectos de la enfermedad TBI y el deterioro cognitivo en los animales TBI.
• La eliminación de MAGL en las neuronas, por otro lado, no protegió a los animales de la enfermedad inducida por TBI.

Las neuronas son mensajeros de información en el cerebro y la médula espinal. Los impulsos nerviosos se transmiten de neurona a neurona por todo el cuerpo. Los astrocitos son células cuidadoras o amas de casa que mejoran la actividad de las neuronas y pueden hacer mucho más. El 2-AG, que se produce en el cuerpo, es parte del sistema endocannabinoide que envía señales para regular una gran cantidad de funciones.

La mayoría del 2-AG en el cerebro se sintetiza a partir de las neuronas y los astrocitos producen una pequeña cantidad de 2-AG. «Sin embargo, incluso una pequeña cantidad de 2-AG en los astrocitos puede producir efectos sorprendentes y notables contra la lesión neuronal inducida por TBI, que estaba totalmente fuera de nuestras expectativas iniciales», dijo el Dr. Chen.

«Lo más emocionante que reveló nuestro estudio es que el metabolismo de 2-AG en los astrocitos, pero no en las neuronas, promueve la neuropatología, y que el aumento de la señalización de 2-AG mediante la inactivación de MAGL en los astrocitos juega un papel importante en la neuroprotección en la lesión inducida por TBI. lesión», dijo el Dr. Chen.

En conjunto, estos hallazgos apuntan a la necesidad de desarrollar intervenciones terapéuticas para inhibir la degradación de 2-AG en los astrocitos, dijo.