Nuevo método de trasplante de islotes conduce a la independencia de la insulina

Según un artículo publicado en Cuidado de la diabetes sobre los resultados a largo plazo de dos ensayos clínicos de fase 3.

Además de descubrir que muchos pacientes no necesitaban insulina para mantener su nivel de azúcar en la sangre durante un máximo de ocho años, los autores, codirigidos por Michael Rickels, MD, Profesor Willard y Rhoda Ware de Diabetes y Enfermedades Metabólicas en la Escuela Perelman de Medicina de la Universidad de Pensilvania, también informó que el nuevo enfoque requería menos trasplantes que los típicos y era extremadamente seguro.

«Estos datos son importantes para mostrar que, a largo plazo, el trasplante de islotes tiene eficacia, incluso entre aquellos que han tenido trasplantes de riñón», dijo Rickels. «Sí, la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1 mejoran enormemente con los sistemas actuales de administración de insulina. Pero para aquellos que tienen más dificultades para controlar su nivel de azúcar en la sangre y aquellos cuya diabetes ya se ha complicado por la necesidad de un trasplante de riñón, los resultados que vimos en este estudio son lo que hemos estado esperando lograr durante más de 20 años».

Se analizaron dos cohortes de pacientes: los que recibieron solo trasplante de islotes (48) y los que recibieron islotes después del trasplante de riñón (24). De los observados hasta lo que se definió como el criterio de valoración «a largo plazo» (hasta ocho años solo para los islotes y siete para los que también recibieron trasplantes de riñón), más de la mitad tenían injertos de islotes sobrevivientes. Además, del 75 por ciento que inicialmente pudo abandonar la terapia con insulina, más de la mitad mantuvo una independencia total de la insulina, lo que significa que no necesitaron inyecciones de insulina adicionales durante los años de seguimiento.

Las células de los islotes se encuentran en el páncreas y son fundamentales para controlar el azúcar en la sangre al producir la hormona insulina. Pero los islotes de las personas con diabetes tipo 1 son destruidos por el sistema inmunitario y no producen insulina. Una forma de terapia de reemplazo celular, que existe en otras partes del mundo (como en Australia, Canadá, el Reino Unido y muchas partes de Europa), pero que aún se considera experimental en los Estados Unidos, es el trasplante de células de los islotes, que se lleva a cabo normalmente. células funcionales del páncreas de donantes fallecidos y las introduce a través de un pequeño catéter a pacientes cuyos propios islotes ya no funcionan.

Rickels; Ali Naji, MD, Ph.D., Profesor J. William White de Investigación Quirúrgica; y el Consorcio Clínico de Trasplante de Islotes de múltiples instituciones han estado trabajando desde 2004 para establecer métodos optimizados y estandarizados para el aislamiento y trasplante de islotes, y para demostrar su seguridad y eficacia como una nueva terapia celular para el tratamiento de la diabetes tipo I.

Su enfoque ha incluido el agotamiento de las células T para inducir la inmunosupresión combinada con terapias antiinflamatorias, anticoagulantes e insulina intensiva temprana para evitar que los islotes trasplantados se dañen o se estresen antes de que se establezca un nuevo suministro de sangre desde el hígado, lo que hace que el proceso de injerto de islotes y supervivencia más eficiente.

Este nuevo enfoque se realizó con 72 pacientes que se ofrecieron como voluntarios, todos los cuales tenían diabetes tipo I e «hipoglucemia alterada», lo que significaba que tenían incidentes de niveles muy bajos de azúcar en la sangre que ocurrieron sin que ellos lo supieran, lo que puede resultar en en una convulsión o pérdida del conocimiento. Un grupo también se había sometido previamente a un trasplante de riñón como resultado de su diabetes. Básicamente, estos pacientes se encontraban entre los más gravemente afectados por la enfermedad.

Cuando se trataba de medir la seguridad del proceso, importante debido a la gravedad de la enfermedad en la población de pacientes, los investigadores encontraron que hubo 104 «eventos adversos graves», lo que efectivamente significó la hospitalización por cualquier cosa que pudiera variar desde deshidratación hasta una infección. —para la población total de pacientes en el estudio después de recibir los islotes. Si bien su estudio no permitió que un grupo de control que no recibió un trasplante de islotes se comparara directamente, Rickels dijo que la cantidad de eventos adversos fue mucho más baja de lo que se podría esperar para una población de pacientes similar.

«Estos son los pacientes más gravemente afectados, y uno esperaría ver algunas hospitalizaciones en una población manejada con terapia de inmunosupresión», dijo Rickels. «Es importante tener en cuenta que ninguno de los eventos adversos estuvo relacionado con el producto de los islotes real. Además, la función renal se mantuvo estable durante el seguimiento a largo plazo en ambas cohortes, y de hecho mejoró en aquellos que recibieron trasplantes de riñón. En general, esto es un procedimiento mucho menos invasivo que se abre a muchas menos complicaciones de lo que muchos de estos pacientes requerirían, un trasplante de páncreas, que implica una cirugía abdominal mayor».

Un hallazgo particularmente impactante, dijo Rickels, fue que este estudio mostró que su método estaba logrando éxito mientras usaba menos páncreas de donantes.

«Actualmente, en todo el mundo, se espera que se necesiten dos o tres páncreas de donantes», dijo Rickels. «Aquí, es uno, tal vez dos. Es un protocolo mucho más eficiente y abre el acceso para más trasplantes de islotes como una alternativa esperada a los trasplantes de páncreas».

Rickels y sus colegas planean enviar sus datos como parte de una solicitud de licencia biológica a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para que su técnica de trasplante de islotes sea un tratamiento aprobado para pacientes como los de los ensayos.