Gráficamente abstracto. Crédito: Célula cancerosa (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.016
Las células inmunitarias anticancerígenas son fundamentales para inhibir el desarrollo y la progresión de los tumores, y la desregulación del sistema inmunitario puede limitar la capacidad de las células inmunitarias para identificar y atacar las células cancerosas para su destrucción. Las células cancerosas también están sujetas a diversas tensiones ambientales que afectan su supervivencia, como la privación de nutrientes, los bajos niveles de oxígeno y los tratamientos contra el cáncer. Para continuar sobreviviendo y superando este estrés, las células cancerosas activan vías de señalización de supervivencia. PERK es una proteína que se activa durante la señalización inducida por el estrés, pero se desconoce cómo la activación de PERK en las células cancerosas contribuye a la evasión de las células inmunitarias.
Los investigadores de Moffitt Cancer Center querían determinar cómo la actividad de PERK afecta los resultados clínicos de los pacientes con melanoma. Descubrieron que los pacientes que tenían una actividad PERK alta tenían una supervivencia general más corta que los pacientes que tenían una actividad PERK baja. De manera similar, los pacientes con mayor actividad de PERK tuvieron peores resultados con la inmunoterapia y niveles más bajos de células inmunitarias antitumorales que los pacientes con menor actividad de PERK.
Estas observaciones sugieren que PERK puede promover la supervivencia y afectar la actividad de las células inmunitarias en pacientes con melanoma. Los autores confirmaron esta hipótesis en modelos de ratón con melanoma; la inhibición de PERK redujo el crecimiento tumoral en ratones, que dependía de la actividad antitumoral de las células inmunitarias. Sus resultados se publican en un nuevo artículo en Célula cancerosa.
Los investigadores realizaron una serie de experimentos de laboratorio para determinar el mecanismo por el cual PERK controla las células inmunitarias en el melanoma. Descubrieron que la inhibición de PERK promueve un tipo de muerte celular llamada paraptosis, que implica la inflamación del retículo endoplásmico y las mitocondrias y el desarrollo de vesículas que contienen líquido en el citoplasma de la célula. Estos efectos inmunitarios asociados con la muerte celular dependían de las proteínas de interferón tipo I. La señalización a través del receptor de interferón tipo I durante la inhibición de PERK dio como resultado el tráfico de células inmunitarias hacia los tumores y permitió que las células inmunitarias inmaduras maduraran hasta convertirse en células dendríticas que activaron la inmunidad de las células T antitumorales.
«En conjunto, nuestros resultados demuestran el papel clave de la señalización de PERK en las células tumorales en la evasión de la inmunidad protectora. Aunque estos hallazgos pertenecen predominantemente al melanoma, otros tipos de tumores pueden tener una susceptibilidad similar a la terapia dirigida a PERK», explicó Paulo Rodríguez, Ph. .D., presidente interino del Departamento de Inmunología de Moffitt.
Identifican vía molecular que controla inmunosupresión en tumores
Jessica K. Mandula et al, Ablación de la quinasa de estrés del retículo endoplásmico PERK induce paraptosis e interferón tipo I para promover respuestas de células T antitumorales, Célula cancerosa (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.016
Citación: Los investigadores descubren una conexión entre la señalización activada por el estrés y la evasión de las células inmunitarias en el melanoma (10 de octubre de 2022) consultado el 10 de octubre de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-10-stress-activated-immune-cell-evasion- melanoma.html
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