El tratamiento evita que los monos alcohólicos beban tanto

Una hormona producida por el hígado llamada factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) suprime el consumo de alcohol en primates, encuentra un estudio publicado el 1 de febrero en la revista Metabolismo Celular. Los monos verdes con una fuerte preferencia por el etanol que recibieron un análogo de FGF21 consumieron un 50 % menos de alcohol. El estudio también estudió los circuitos cerebrales involucrados en ratones y descubrió que la proteína, que también reduce el consumo de azúcar, actúa en diferentes circuitos para reducir el consumo de alcohol y azúcar.

«Al considerar cómo y por qué evolucionaron estos mecanismos específicos de modalidad, es interesante notar que los mamíferos estuvieron principalmente expuestos al alcohol de la fermentación de frutas, que poseen altos niveles de azúcares simples», dice el autor principal del estudio, Matthew Potthoff, de la Universidad de Iowa Carver College. de Medicina. «A pesar de esto, los circuitos neuronales que regulan la supresión de la ingesta de azúcar y alcohol mediada por FGF21 aparentemente se desarrollaron de forma independiente y no en respuesta a una presión selectiva compartida».

El consumo excesivo de alcohol es un problema sanitario y social importante en nuestra sociedad. Dado que el consumo excesivo de alcohol tiene un impacto negativo en la salud y la supervivencia, no sorprende que hayan evolucionado numerosos sistemas fisiológicos para detectarlo y regularlo en los mamíferos. Desafortunadamente, los esfuerzos para dirigirse terapéuticamente a las vías que regulan el consumo de alcohol se han visto limitados en su capacidad para tratar eficazmente el trastorno por consumo de alcohol.

Recientemente, los estudios de asociación de todo el genoma han demostrado que las variantes genéticas de FGF21 están relacionadas con un mayor consumo de alcohol en humanos. En roedores, la administración farmacológica de esta proteína, que se produce en el hígado, reduce el consumo de alcohol a través de acciones en el cerebro. Pero hasta ahora se desconocían los circuitos neuronales a través de los cuales FGF21 inhibe el consumo de alcohol, así como sus efectos sobre el consumo de alcohol en organismos superiores.

En el nuevo estudio, Potthoff y el coautor Kyle Flippo de la Universidad de Iowa y colaboradores internacionales, incluidos los coautores Dres. Matthew Gillum y Samuel Trammell, de la Universidad de Copenhague, demostraron que la administración de un análogo de FGF21 reduce la ingesta de alcohol en un 50 % en monos verdes con una fuerte preferencia innata por el etanol. FGF21 y el análogo de FGF21 reducen la ingesta de alcohol incluso cuando se administran después de una exposición prolongada a etanol en ratones y primates.

FGF21 altera la transmisión neuronal en el núcleo accumbens, una región del cerebro que desempeña un papel complejo en la recompensa y la adicción, y suprime el consumo de alcohol a través de una subpoblación de neuronas en la amígdala basolateral. Específicamente, la señalización de FGF21 en las neuronas que se proyectan desde la amígdala basolateral al núcleo accumbens suprime el consumo de alcohol al cambiar la actividad de una subpoblación específica de estas neuronas. Estudios previos han demostrado que esta vía está involucrada en el comportamiento de búsqueda de recompensas. Según los autores, se necesita más investigación para investigar los efectos específicos de FGF21 sobre la actividad de estas neuronas durante el consumo de alcohol en modelos animales.

«Nuestros resultados proporcionan un mecanismo para un circuito de retroalimentación endocrina del hígado al cerebro que supuestamente funciona para proteger al hígado del daño», dice Flippo. «Los efectos moleculares y celulares centrales de FGF21 representan una oportunidad para futuras investigaciones, y los datos actuales indican que los análogos de FGF21 pueden proporcionar una posible opción de tratamiento contra el trastorno por consumo de alcohol y el diagnóstico relacionado».