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Los pacientes con melanoma de alto riesgo que recibieron el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab antes y después de la cirugía para extirpar el tejido canceroso tuvieron un riesgo significativamente menor de recurrencia del cáncer que los pacientes similares que recibieron el fármaco solo después de la cirugía.
Estos resultados de un estudio de investigación realizado por SWOG Cancer Research Network, un grupo de ensayos clínicos de cáncer financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se presentarán en un Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2022 en París el 11 de septiembre de 2022 (Resumen LBA6).
El estudio, conocido como S1801, fue dirigido por Sapna Patel, MD, presidenta del comité de melanoma SWOG y profesora asociada de oncología médica de melanoma en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
«No es solo lo que das, es cuándo lo das. El estudio S1801 demuestra que el mismo tratamiento para el melanoma resecable administrado antes de la cirugía puede generar mejores resultados», dijo Patel. «En este caso, usamos el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab. Este tratamiento se basa en la presencia de células T preexistentes que entran en contacto con las células cancerosas en el cuerpo para generar una respuesta inmunitaria, y descubrimos que comenzar el tratamiento antes de que el melanoma desaparezca eliminado, y con él la mayor parte de las células T específicas del tumor, conduce a una mayor respuesta que administrarlo después de la cirugía».
El mecanismo de acción de los inhibidores del punto de control inmunitario, como el pembrolizumab, a menudo se describe como «quitar los frenos» de la respuesta del sistema inmunitario a las células tumorales. Los investigadores del S1801 plantearon la hipótesis de que habría una respuesta inmunitaria antitumoral más grande y una memoria inmunológica más prolongada si se administraba pembrolizumab mientras el tumor de melanoma todavía estaba en el cuerpo, en lugar de después de que se extirpó el tumor, cuando el sistema inmunitario estaría respondiendo principalmente. a las células cancerosas micrometastásicas.
Para probar esta hipótesis, los investigadores del S1801 inscribieron a 345 participantes con melanoma en estadio IIIB a estadio IV que se consideró operable. Los participantes de 18 a 90 años fueron aleatorizados para recibir cirugía inicial seguida de 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas (conocido como terapia adyuvante) por un total de 18 dosis, o 200 mg de pembrolizumab cada tres semanas por tres dosis previas a la cirugía (conocido como terapia neoadyuvante), luego 15 dosis adicionales después de la cirugía.
El criterio principal de valoración medido fue la duración de la supervivencia libre de eventos, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de uno de los siguientes: progresión de la enfermedad o toxicidad que resultó en no someterse a cirugía, fracaso en el inicio de la terapia adyuvante dentro de los 84 días posteriores a la cirugía, recurrencia del melanoma después de la cirugía o muerte por cualquier causa.
Con una mediana de seguimiento de 14,7 meses, la supervivencia libre de eventos fue significativamente mayor en el grupo de terapia neoadyuvante, con un cociente de riesgos instantáneos de 0,58 en comparación con el grupo de terapia adyuvante, lo que corresponde a una tasa de eventos un 42 % menor en los pacientes que recibieron el régimen neoadyuvante.
«Nuestro estudio observó una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos en el régimen neoadyuvante en comparación con el régimen adyuvante», dijo Patel. «Es importante destacar que un número similar de pacientes en ambos brazos experimentó eventos antes de iniciar el pembrolizumab adyuvante, pero la tasa de eventos después iniciar la terapia adyuvante fue mayor (peor) en el brazo adyuvante».
Los investigadores encontraron que el beneficio de la terapia neoadyuvante fue consistente a través de una variedad de factores que incluyen la edad del paciente, el sexo, el estado funcional y la etapa de la enfermedad. También encontraron que las tasas de eventos adversos (efectos secundarios) fueron similares en ambos brazos del estudio y que el pembrolizumab neoadyuvante no resultó en un aumento de los eventos adversos relacionados con la cirugía.
«Según los hallazgos de S1801, los pacientes con melanoma de alto riesgo deben comenzar la inmunoterapia antes de la cirugía para generar una respuesta inmunitaria mientras la mayor parte del melanoma y las células T antitumorales están intactas», dijo Patel. «Los estudios futuros pueden explorar estrategias de desescalada tanto para la cirugía como para la terapia adyuvante, así como enfoques para pacientes cuyo melanoma no responde a la terapia neoadyuvante».
Estudio internacional diseñado para identificar pacientes con melanoma con enfermedad de alto riesgo
Patel S et al., «LBA6: pembrolizumab neoadyuvante versus adyuvante para el melanoma resecado en estadio III-IV (SWOG S1801)» Anales de Oncología (2022) 33 (suplemento_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089 https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/neoadjvuant-versus-adjuvant-pembrolizumab-for-resected-stage-iii-iv-melanoma-swog-s1801
Proporcionado por SWOG Cancer Research Network
Citación: La inmunoterapia neoadyuvante mejora la perspectiva en el melanoma de alto riesgo (2022, 11 de septiembre) recuperado el 11 de septiembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-09-neoadjuvant-immunotherapy-outlook-high-risk-melanoma.html
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