Un fármaco prometedor contra el cáncer también puede funcionar como terapia antiviral para la COVID-19

Según los hallazgos de un nuevo estudio realizado por un equipo de investigación dirigido por Johns Hopkins Medicine, es posible que un medio eficaz para combatir el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, evite el problema de la disminución de la inmunidad que a menudo se observa las vacunas se ocupan de las variantes emergentes de COVID. El método utiliza un inhibidor de molécula pequeña (una molécula de aproximadamente 1 nanómetro de tamaño que inhibe interacciones específicas entre proteínas) llamado RK-33 para bloquear la capacidad del virus para controlar la «planta de fabricación genética» de una célula huésped y hacer copias de sí mismo.

«Hasta la fecha, las vacunas contra el COVID-19 se han basado en prevenir la unión de una proteína de superficie del SARS-CoV-2, llamada proteína espiga, a las células huésped y permitir la infección, pero si la proteína espiga cambia con nuevas variantes, la efectividad de una vacuna puede debilitarse», dice el autor principal del estudio, Venu Raman, Ph.D., profesor de radiología, oncología y farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Por el contrario, nuestro estudio muestra que la capacidad antiviral de RK-33 no se ve afectada por las mutaciones de la proteína de pico y se mantiene constante en cuatro variantes de SARS-CoV-2».

La investigación se publicó por primera vez en línea el 25 de agosto de 2022 en la revista Fronteras en Microbiología.

Durante varios años, Raman y sus colegas han estudiado una proteína conocida como DDX3 y su impacto sobre el cáncer. DDX3 es una helicasa de ácido ribonucleico (ARN), una proteína que desenrolla el ARN de doble cadena que controla muchas células tumorales, lo que permite leer (o traducir) el código genético del ARN. Esto, a su vez, conduce a la creación de nuevas células cancerosas y a la propagación maligna de la enfermedad. Los estudios realizados por el equipo de Raman y otros han sugerido que RK-33, un inhibidor de DDX3 desarrollado en el laboratorio de Raman, puede retrasar la progresión del cáncer al evitar que el ARN se desenrolle para la traducción.

También se ha demostrado que la proteína DDX3 ayuda a promover la infectividad de muchos virus de ARN, como el VIH y el virus respiratorio sincitial (RSV). En consecuencia, RK-33, el inhibidor de DDX3 con una gran promesa como combatiente del cáncer, ahora se está considerando seriamente para una segunda función terapéutica: un agente antiviral de amplio espectro.

«Sabemos que muchos virus de ARN usurpan la función helicasa DDX3 de la célula huésped para facilitar su propia replicación», dice Raman. «Cuando los estudios científicos revelaron que pequeñas concentraciones de RK-33 bloquearon la replicación y limitaron la infectividad del virus de la parainfluenza humana tipo 3, el RSV, el virus del dengue, el virus del Zika y el virus del Nilo occidental, y potencialmente, el VIH, nuestro equipo decidió ver si RK-33 también podría funcionar con el SARS-CoV-2».

Además de probar el impacto de RK-33 en la infectividad y reproducción del SARS-CoV-2, los investigadores ampliaron su estudio para determinar si la acción inhibidora observada se limitaba a variantes específicas del virus o sería eficaz contra múltiples variantes. Usaron RK-33 para apuntar a DDX3 en células de laboratorio infectadas con cuatro variantes de SARS-CoV-2: el virus original y las variantes alfa, beta y delta.

«Nuestros resultados indican que para las cuatro variantes de SARS-CoV-2 que probamos, el tratamiento con RK-33 de células infectadas mostró reducciones significativas en la carga viral [the number of virus particles in a defined sample size]tanto como mil veces «, dice Raman. «De acuerdo con este hallazgo, vimos una regulación a la baja [reduction in production] de la mayoría de las proteínas y genes del SARS-CoV-2, incluida la proteína transmembrana serina proteasa 2 [TMPRSS2]que sabemos que participa fuertemente en la infectividad y propagación de los coronavirus».

Raman agrega que RK-33 no solo funcionó con cuatro variantes diferentes de SARS-CoV-2, sino que la actividad antiviral de la proteína no se ve afectada por las mutaciones que crearon cada una de ellas.

«Las vacunas diseñadas contra la proteína espiga de una variante del SARS-CoV-2 pueden no ser tan efectivas si una nueva variante tiene una proteína espiga mutada», explica. «La capacidad de RK-33 para inhibir el desenrollado del ARN viral de DDX3 para la traducción es independiente de la proteína de pico, por lo que debería seguir siendo eficaz contra la mayoría de las variantes».

Actualmente, Raman y su equipo están analizando el RK-33 como un antiviral contra la variante omicron del SARS-CoV-2. Los investigadores esperan publicar sus hallazgos a finales de este año.

Raman posee una patente sobre la composición de RK-33. Los otros autores del estudio informan que no tienen conflictos de intereses.