El investigador analiza los cambios moleculares en busca de pistas sobre las disparidades en los resultados del cáncer de mama

Es una figura que destaca. Las mujeres negras tienen una tasa de mortalidad por cáncer de mama un 36 % más alta que otras razas, a pesar de tener una incidencia similar a la de las mujeres blancas. Las mujeres negras también tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con cáncer de mama a una edad más temprana que las mujeres blancas y tienen el doble de la tasa de cáncer de mama triple negativo agresivo y más difícil de tratar.

Hay un debate en curso sobre cuánto de estas disparidades se debe a los determinantes sociales de la salud, como el acceso a la atención médica, y cuánto es causado por la biología, señala la investigadora del MUSC Hollings Cancer Center, Peggi Angel, Ph.D. Una hipótesis es que los factores estresantes sociales y económicos crónicos dan como resultado cambios moleculares dependientes de la ascendencia que crean un microambiente tisular permisivo al tumor en el tejido mamario normal, dijo, citando los hallazgos de un estudio reciente de su equipo publicado en Fronteras en Oncología.

Ángel, un químico analítico de formación, está interesado en lo que sucede a nivel molecular. Su estudio reciente con su estudiante de posgrado Denys Rujchanarong analizó el tejido mamario normal etiquetado como en riesgo de cáncer de mama, según el Modelo Gail, que asigna un riesgo estimado de cáncer de mama en función de factores personales, como la edad, la edad al inicio de la menstruación y la edad al nacer el primer hijo, y vio asociaciones entre los factores estresantes socioeconómicos y los patrones específicos de N-glicosilación en mujeres negras y blancas.

La N-glicosilación es un proceso metabólico de creación de una modificación de azúcar en una estructura de proteína. La investigación fue un paso inicial para vincular los marcadores moleculares con el estrés socioeconómico, dijo Angel.

«Tratamos de observar las diferencias en el estatus social entre las mujeres negras y las mujeres blancas y compararlo con factores moleculares que podrían ser predictivos», dijo. «Creo que esta es un área de investigación tan necesaria porque es realmente complicada y claramente hay algunos cambios moleculares que podrían estar relacionados con el origen geográfico».

Anotó que es importante comenzar a observar las diferencias en el tejido mamario antes de que surja el cáncer.

«Las diferencias en la glicosilación inicial en el tejido mamario normal pueden estar contribuyendo a las diferencias específicas en la biología del estroma mamario que afectan de manera desproporcionada a las mujeres negras», informó el artículo.

El equipo de Angel obtuvo muestras de tejido mamario normal donadas de mujeres negras y blancas del Susan G. Komen for the Cure Tissue Bank. Los dos grupos se compararon por edad, índice de masa corporal, nivel de educación, puntuación de Gail, ingresos familiares y estado civil. Usando espectrometría de masas, se evaluó la distribución de N-glicanos en los tejidos, lo que llevó a la identificación de 53 N-glicanos. A partir de ahí, los N-glicanos se asociaron con factores socioeconómicos específicos.

Los resultados de estas muestras, que incluyeron tejido de 30 mujeres blancas y 30 mujeres negras, apuntaron hacia patrones metabólicos vinculados a factores socioeconómicos estresantes como un factor potencial en las disparidades de cáncer de mama entre mujeres negras y blancas.

Este estudio también podría ser el primero en observar la distribución espacial de las estructuras de fucosilación en el tejido mamario normal, dijo Angel. La fucosilación es una modificación de la glicosilación que se ha observado en niveles elevados en transformaciones malignas en cánceres de mama, hígado, páncreas, próstata y colorrectal.

El estudio citó que, según la literatura actual y los hallazgos del equipo, es posible que en el tejido normal, los cambios en los patrones de fucosa puedan estar contribuyendo a un microambiente propicio para el tumor asociado con cánceres de mama más graves influenciados por la ascendencia genética y el IMC (índice de masa corporal). ).

Ángel dijo que han encontrado que las modificaciones postraduccionales llamadas glicosilación (residuos de azúcar agregados a las proteínas) varían según el IMC en el seno normal definido por la ascendencia. El peso corporal es una medida importante para realizar un seguimiento, ya que las estadísticas actuales muestran que las mujeres negras en los EE. UU. tienen tasas más altas de IMC que caen en las categorías de sobrepeso u obesidad en comparación con las mujeres blancas.

El IMC y el aumento de peso han sido reconocidos como un factor de riesgo importante para el cáncer de mama, dijo Angel, haciendo referencia a un estudio que encontró que un aumento de 11 libras en el IMC correspondía a un aumento del 2 % en el riesgo de cáncer de mama. Los estudios han relacionado la obesidad con una mayor incidencia de un tipo de cáncer de mama específico y más agresivo, el cáncer de mama triple negativo, en mujeres negras. Entonces, las mujeres negras no solo experimentan una carga desigual de obesidad, sino que también se les diagnostica cáncer de mama a edades más tempranas y con tasas más altas de tipos de cáncer de mama agresivos en comparación con sus contrapartes blancas, anotó.

Ángel dijo que es de vital importancia continuar investigando la distribución espacial de los tipos de proteínas de colágeno y las modificaciones postraduccionales para comprender mejor el impacto que tiene el estado socioeconómico en los factores, procesos y modificaciones biológicos específicos que contribuyen al desarrollo de enfermedades como el cáncer de mama.

El IMC es solo una parte de la imagen. Los resultados del estudio de su equipo sugieren que a partir de un subconjunto de N-glicanos significativamente alterados por la ascendencia, ciertos N-glicanos estaban fuertemente asociados con los ingresos familiares de las mujeres blancas, mientras que los mismos N-glicanos estaban fuertemente asociados con el estado civil de las mujeres negras.

Esto puede implicar que las respuestas inmunitarias desencadenadas por factores estresantes específicos del estilo de vida son diferentes para las mujeres blancas y negras y que los estudios futuros deberían analizar los cambios de glicosilación asociados con los componentes inmunitarios, un área de investigación prometedora que vincula los marcadores moleculares con el estrés socioeconómico. Sin embargo, se necesita realizar más investigación para identificar biomarcadores de N-glicanos específicos asociados con tensiones socioeconómicas, como los ingresos familiares y el matrimonio, para determinar qué firmas de glicanos están asociadas con un mayor riesgo de cáncer de mama, dijo en el estudio.

«Esto amplía nuestra comprensión de la regulación de la glicosilación y la posibilidad de que dicha regulación pueda verse influida por factores estresantes socioeconómicos. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que investiga los patrones de N-glicanos asociados con el estrés socioeconómico que pueden diferir según la ascendencia. Esto es importante porque contribuye a la comprensión de las complejidades que vinculan las tensiones socioeconómicas y los factores moleculares con el riesgo de cáncer de mama y la agresividad en las mujeres negras. Los factores adicionales a considerar incluyen el ingreso disponible, el tamaño de la familia, el nivel socioeconómico de la infancia y la calidad educativa, ya que estos son factores que también pueden jugar un papel en las continuas disparidades de salud que enfrentan las mujeres negras».

Ángel dijo que la investigación se encuentra en un momento importante, ya que ha desarrollado un enfoque que permite a su equipo definir la estructura de la proteína de colágeno espacialmente dentro del microambiente del tejido. Esto les permite investigar no solo dónde se modifica la estructura del colágeno después de la traducción, sino también la ubicación y los tipos de células y la expresión asociada con ese cambio.

El objetivo es que los investigadores utilicen las firmas moleculares para desarrollar diagnósticos más específicos de cáncer de mama, incluidos, quizás, subtipos de cáncer de mama. Además, ser más específicos al definir la estructura del colágeno puede ayudarlos a determinar biomarcadores y desarrollar terapias más específicas.

«La brecha de disparidades en la mortalidad de las mujeres negras por cáncer de mama es un problema urgente que debe resolverse», dijo. «Espero que podamos descubrir las firmas moleculares que forman la densidad mamaria permisiva del tumor y desarrollar enfoques terapéuticos que puedan revertir este cambio».