Investigadores descubren cómo la sal aumenta la presión arterial

La sal dietética aumenta la presión arterial en algunas personas, lo que las pone en mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte.

Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Vanderbilt descubrió ahora que la activación del inflamasoma NLRP3, un complejo proteico involucrado en la respuesta inflamatoria, en las células inmunitarias contribuye a la hipertensión sensible a la sal. Los hallazgos, informados en Investigación de circulaciónsugieren nuevas formas de diagnosticar y tratar esta afección.

Alrededor del 50 % de las personas que tienen hipertensión tienen un aumento exagerado de la presión arterial después de consumir una comida salada, al igual que el 25 % de las personas con presión arterial normal, dijo Annet Kirabo, DVM, MSc, Ph.D., profesora asociada de Medicina y autor principal del estudio.

«El aumento de la presión arterial en respuesta a la sal puede ser lo suficientemente significativo como para causar un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular e incluso una muerte cardíaca súbita y, sin embargo, no se diagnostica ni se trata. Es un asesino silencioso», dijo Kirabo, quien también es profesor asociado. de Fisiología Molecular y Biofísica.

El porcentaje de ancianos y afroamericanos afectados es aún mayor, hasta un 75 %, agregó.

Kirabo y sus colegas han estado explorando el papel novedoso de las células inmunitarias en la hipertensión sensible a la sal. Descubrieron previamente que el canal de sodio ENaC media la entrada de sal en las células inmunitarias, lo que conduce a la formación de moléculas reactivas llamadas isolevuglandinas y un estado inflamatorio similar al autoinmune en la hipertensión.

En los estudios actuales dirigidos por la becaria postdoctoral Ashley Pitzer, Ph.D., el grupo usó un protocolo de carga y agotamiento de sal para pacientes hospitalizados para caracterizar rigurosamente a los voluntarios como sensibles a la sal o no y estudiar las respuestas en sus células sanguíneas.

Encontraron que el inflamasoma NLRP3 en un subtipo específico de monocitos (células inmunes) cambiaba dinámicamente en las personas sensibles a la sal, aumentando con la ingesta de sal y la presión arterial. Con datos de voluntarios humanos en la mano, los investigadores recurrieron a modelos de ratones para estudiar el mecanismo.

Inhibir o eliminar el inflamasoma eliminó la sensibilidad a la sal de la presión arterial, y volver a agregarlo (mediante la transferencia de células sanguíneas) restauró la sensibilidad a la sal. Demostraron que la activación del inflamasoma depende de la entrada de sal a través del canal ENaC y de la producción de isolevuglandinas.

Pitzer anotó que podría ser posible desarrollar una prueba de sangre para la sensibilidad a la sal de la presión arterial.

«Podríamos considerar la activación del inflamasoma en estas células inmunitarias como un biomarcador potencial para averiguar si un paciente, con o sin presión arterial alta, es sensible a la sal o no», dijo Pitzer. «Eso podría dar a los médicos otra herramienta para reducir los riesgos cardiovasculares de alguien en el futuro».

Kirabo dijo que los hallazgos sugieren que los investigadores deberían observar más de cerca los inhibidores de ENaC e IL-1beta, una citoquina inflamatoria producida por el inflamasoma. La inhibición de ENaC tiene una eficacia limitada en el tratamiento de la hipertensión en la población general, y un ensayo clínico anterior no mostró la eficacia del bloqueo de IL-1beta para reducir la presión arterial, aunque este ensayo no diagnosticó sensibilidad a la sal en voluntarios. Dichos inhibidores pueden funcionar para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en personas con sensibilidad a la sal.

«Deberíamos adoptar un enfoque de medicina de precisión para tratar al 50 % de las personas con hipertensión que son sensibles a la sal y al 25 % de las personas que no tienen presión arterial alta y no saben que tienen este riesgo de morir repentinamente». dijo Kirabo. «Este es un fenotipo objetivo».

Los investigadores están trabajando para comprender cómo se regulan los componentes de la vía en las células inmunitarias y para caracterizar el canal ENaC en estas células.

«ENaC en las células inmunitarias es completamente diferente de ENaC en el riñón», dijo Kirabo. «Si podemos apuntar específicamente al ENaC en las células inmunitarias, podremos curar la sensibilidad a la sal de la presión arterial».