Los orígenes de los tumores de células germinales sugieren posibles oportunidades para el tratamiento futuro

Los investigadores han estudiado la raíz de los tumores de células germinales y han revelado firmas moleculares que podrían ayudar a guiar el curso del tratamiento en el futuro. Una nueva investigación ha detallado los orígenes de los tumores de células germinales, que se derivan de las células que dan origen a los espermatozoides o los óvulos. Los resultados arrojan luz sobre cómo se desarrollan estos tumores y revelan posibles vías futuras para nuevas terapias.

Científicos del Instituto Wellcome Sanger, el Fideicomiso de la Fundación NHS de los Hospitales de la Universidad de Cambridge y colaboradores, descubrieron que, aunque estos tumores aparecen a diferentes edades y pueden contener múltiples tipos de células, sus orígenes mutacionales a menudo se remontan a un evento genético que ocurrió en el matriz. Además de esto, estos tumores utilizan vías de crecimiento similares a las de los tejidos normales que podrían representar un objetivo potencial para el tratamiento.

La investigación, publicada el 11 de agosto de 2022 en Comunicaciones de la naturaleza, también observaron que los tumores que se desarrollan antes de la pubertad tienen distintos patrones de mutaciones, conocidos como firmas mutacionales. Si bien se necesita más investigación, estos podrían usarse en el futuro para ayudar a informar las decisiones clínicas cuando se trata de tratar a niños con tumores de células germinales.

Los tumores malignos de células germinales pueden aparecer a cualquier edad y son uno de los cánceres más comunes en adolescentes y hombres jóvenes. También representan el 5% de todos los cánceres infantiles, con alrededor de 45 niños diagnosticados cada año en el Reino Unido.

Los tumores de células germinales pueden estar formados por una variedad de tipos de células, incluidos los músculos, la placenta o los dientes y, en algunos casos, el cabello. Los tipos de células que componen el tumor tienen implicaciones en el pronóstico, ya que algunas pueden ser más agresivas que otras. Este estudio analizó cómo estos tejidos se desarrollan juntos dentro de los tumores y los contrasta con cómo crecen los tejidos sanos, lo que antes no era posible.

En esta nueva investigación, científicos del Instituto Wellcome Sanger, el Fideicomiso de la Fundación NHS de los Hospitales de la Universidad de Cambridge y sus colaboradores, examinaron muestras de tumores de 15 personas. Al aplicar técnicas de secuenciación genética en profundidad, pudieron estudiar el ADN y el ARN de todos los diferentes tejidos que tomaron muestras dentro de los tumores con una resolución sin precedentes.

Al analizar esta gran cantidad de información genética, el equipo pudo rastrear el origen de los tumores hasta el comienzo de su desarrollo en el útero. Descubrieron que la forma en que los tumores creaban tejidos, como cartílago o músculo, compartía similitudes con la forma en que se crean en un embrión en crecimiento, lo que puede representar nuevos objetivos de tratamiento.

Los investigadores también identificaron diferentes firmas mutacionales en tumores de niños pequeños en comparación con muestras de tumores tomadas de niños mayores, mayores de 12 años. Por lo tanto, las firmas mutacionales que encontró el equipo podrían usarse como un futuro biomarcador que permita a los profesionales de la salud identificar qué curso de quimioterapia es la más adecuada según la composición genética del cáncer. Esto podría resultar particularmente útil para los niños que desarrollan estos tumores alrededor de los límites de edad actuales que determinan el tratamiento que reciben.

«Estamos entusiasmados de encontrar características genéticas que puedan usarse para distinguir los tumores con tanta claridad. Clínicamente, tratar a pacientes adolescentes y adultos jóvenes puede ser un desafío, ya que se encuentran entre los protocolos de tratamiento pediátrico y de adultos. Es importante tratarlos lo suficiente, pero no en exceso. para evitar efectos secundarios a largo plazo, por lo que es importante lograr la intensidad correcta de la quimioterapia.Nuestra investigación sugiere que la composición genética del tumor podría usarse para ayudar a categorizar a dichos pacientes, lo que con suerte resultará en niños y, de hecho, en todos los pacientes con tumores de células germinales, obteniendo la terapia más adecuada en el futuro», dice el Dr. Thomas Oliver,
co-primer autor del Wellcome Sanger Institute y Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.

«Los tumores de células germinales pueden estar formados por una variedad de tejidos diferentes, incluidos el músculo liso y la piel, y antes se sabía muy poco sobre los factores detrás de su desarrollo, lo que dificulta su comprensión y tratamiento. Nuestra investigación ha demostrado que estos tumores pueden pueden rastrearse hasta el mismo evento genético, y los tipos de tejido se han desarrollado a partir de diferentes ramas del mismo árbol genealógico, arrojando más luz sobre cómo se forman estos tumores», dice la Dra. Raheleh Rahbari, coautora principal del Instituto Wellcome Sanger .

«Los tumores de células germinales afectan a alrededor de 45 niños en el Reino Unido cada año. Sin embargo, también pueden desarrollarse a cualquier edad. Curiosamente, nuestra investigación encontró que las señales de desarrollo temprano, las que se ven mientras el feto se desarrolla en el útero, se pueden encontrar en estos tumores. En el futuro, puede ser posible atacarlos, como se hace en algunos tipos de cáncer de la sangre, para brindar un nuevo tipo de terapia para las personas con este tipo de cáncer», dice el Dr. Sam Behjati, coautor principal del Wellcome Sanger Institute y Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.

Max Williamson, que ahora tiene 24 años, fue diagnosticado con cáncer testicular en el Bedford Hospital cuando tenía 15 años. Max dijo: «Noté un bulto en crecimiento que era preocupante, y cuando fui a mi médico de cabecera, me remitieron rápidamente a mi hospital local, que me dio mi diagnóstico. No tenía antecedentes de cáncer en mi familia. Luego me remitieron a Cambridge. University Hospitals NHS Foundation Trust para el tratamiento Aunque una operación eliminó el cáncer primario, se propagó rápidamente a los ganglios linfáticos de mi abdomen y tuve que someterme a tres ciclos de quimioterapia.

«Para mí, una parte importante de experimentar el cáncer fue tratar de responder preguntas como ‘¿Por qué yo?’ ‘¿Qué le pasó a esta parte de mi cuerpo para causar cáncer?’ Nueve años después, es genial ver que el equipo de Cambridge que me atendió (y a muchos otros investigadores de todo el mundo) continúa respondiendo esta pregunta».

El profesor Matthew Murray, coautor del artículo y copresidente del Comité de Biología del Consorcio Internacional de Células Germinales Malignas, dijo: «Max tenía un tumor de células germinales maligno, que es la principal causa en adultos de promedio de años de vida perdidos por persona muriendo de cáncer Cuando el tumor de Max cambió de localizado a metastásico, con la rápida propagación a los ganglios linfáticos, su tratamiento tuvo que cambiarse urgentemente de vigilancia de seguimiento a quimioterapia.

«Este estudio, que analizó tanto el ADN como el ARN, encontró poca relación entre los tejidos creados por el tumor (lo que podemos ver con el microscopio) y los cambios encontrados en el código genético. Claramente, la apariencia del tejido no dice todo historia y subraya la necesidad de pruebas moleculares adicionales que puedan predecir con precisión el comportamiento de un tumor. Los patrones genéticos observados en este estudio también son un importante paso adelante en nuestra comprensión de estos tumores, que, con más investigación, tendrá como objetivo mejorar y personalizar el tratamiento. de este tipo de cáncer para pacientes como Max».