Estructura de 19A11 ligada a Ecad. (A) Estructura cristalina de rayos X de la cadena pesada (magenta) y la cadena ligera (naranja) de 19A11 Fab unidas a los dominios Ecad EC1–EC2 (cian). (B) Vista detallada de los enlaces de hidrógeno y los puentes salinos entre la cadena pesada 19A11 Fab (magenta) y el dominio Ecad EC1 (cian). (C) Vista detallada de las interacciones entre la cadena ligera Fab 19A11 (naranja) y el dominio Ecad EC1 (cian). Las distancias entre los átomos que interactúan en (B y C) se muestran en Å (líneas discontinuas negras). Crédito: Bin Xie et al, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2204473119
Los tratamientos futuros para el cáncer avanzado podrían funcionar fijando las células cancerosas en su lugar y evitando que se propaguen por todo el cuerpo. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de California, Davis y la Universidad de Washington muestra cómo un anticuerpo fortalece los vínculos entre las células. El trabajo se publica el 3 de agosto en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
El anticuerpo monoclonal 19A11, desarrollado por el profesor Barry Gumbiner en la Universidad de Washington y el Instituto de Investigación Infantil de Seattle, se une a la E-cadherina, una proteína que ayuda a que las células se mantengan juntas, especialmente en las capas epiteliales que recubren la piel, el intestino y otros órganos. Las cadherinas y otras moléculas de adhesión son importantes para mantener la estructura de los vasos y prevenir la metástasis del cáncer, además de desempeñar un papel en la inflamación y afecciones relacionadas, como la enfermedad de Crohn y la enfermedad inflamatoria intestinal.
Los investigadores han encontrado previamente que el tratamiento con 19A11 puede prevenir la propagación de células de cáncer de pulmón en ratones.
Bin Xie, estudiante de posgrado en biofísica, el profesor Sanjeevi Sivasankar, Departamento de Ingeniería Biomédica, y colegas de UC Davis y Seattle, llevaron a cabo estudios detallados sobre cómo se une 19A11 a E-cadherina. Usando cristalografía de rayos X, encontraron que el anticuerpo se une a la E-cadherina cerca del sitio donde se une a otra molécula de E-cadherina. Con una combinación de simulaciones y microscopía de fuerza atómica, demostraron que 19A11 tiene dos modos de unión, uno de los cuales aumenta la fuerza adhesiva de la E-cadherina. Esa mayor adhesión proviene de la formación de un tipo de enlace químico llamado puente salino entre las moléculas.
Al comprender mejor cómo este anticuerpo puede aumentar la adherencia entre las células, los investigadores esperan encontrar formas de diseñar tratamientos aún más efectivos en la misma línea.
Otros autores del artículo son: Andrew Priest de UC Davis; Allison Maker, Instituto de Investigación Infantil de Seattle y Universidad de Washington; David Dranow, Jenny Phan y Thomas Edwards, Centro de Genómica Estructural de Seattle para Enfermedades Infecciosas y UCB Pharma; Bart Staker y Peter Myler, Centro de Genómica Estructural de Seattle para Enfermedades Infecciosas y el Instituto de Investigación Infantil de Seattle.
Bin Xie et al, Mecanismo molecular para fortalecer la adhesión de E-cadherina usando un anticuerpo monoclonal, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2204473119
Citación: Los investigadores exploran el tratamiento del cáncer pegando células en su lugar (3 de agosto de 2022) recuperado el 3 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-explore-cancer-cells.html
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