La aldosa reductasa promueve la obesidad inducida por la dieta

Según un nuevo estudio en Obesidad diario.

«Nuestros datos demuestran que la expresión del gen de la aldosa reductasa aumenta en scAT de humanos y ratones obesos, y que un inhibidor de la aldosa reductasa atenúa el aumento de peso, reduce la senescencia de los adipocitos y promueve la lipólisis en ratones alimentados con HFD; estos datos allanan el camino para probar estos inhibidores como complementos terapéuticos en el tratamiento de pacientes con obesidad», dijo Ravichandran Ramasamy, Ph.D., Programa de Investigación de la Diabetes, Departamento de Medicina, Escuela de Medicina Grossman de la NYU en Nueva York. Ramasamy es el autor correspondiente del estudio.

Todos los ratones estudiados eran machos, tenían libre acceso a agua y comida y fueron sometidos a ciclos de luz/oscuridad de 12 horas. Se utilizaron ratones knockout AR y compañeros de camada de tipo salvaje. Todos los ratones utilizados en los estudios se asignaron al azar a grupos de tratamiento. En cuanto a la dieta, los ratones de ocho semanas fueron alimentados con HFD (60 % de calorías de manteca de cerdo) o comida estándar (13 % de calorías de grasa) durante 12 semanas y se examinó la expresión del marcador de senescencia. En estudios específicos, después de 11 semanas de alimentación con HFD, se administró el inhibidor de la aldosa reductasa (ARI) Zopolrestat (Zop), 2,5 mg/kg de peso corporal o vehículo (tampón de bicarbonato de potasio utilizado para disolver zop), durante tres semanas hasta una vez al día. sonda oral. Las mediciones de actividad AR y sorbitol se realizaron como se publicó anteriormente.

Los experimentadores desconocían el genotipo, la dieta y los tratamientos específicos. Al final de los estudios, los datos de los experimentos fueron analizados por experimentadores que desconocían los grupos o tratamientos experimentales. Para sujetos humanos, los investigadores obtuvieron muestras de cDNA de grasa subcutánea de sujetos en ayunas delgados y obesos.

Los resultados mostraron que después de la alimentación HFD, un aumento significativo en AR y marcador de senescencia cdkn2a expresión en todos los tejidos en comparación con ratones alimentados con comida. El glicerol, los ácidos grasos libres no esterificados (NEFA) y los triglicéridos medidos en el plasma de estos ratones después de un ayuno de cuatro horas revelaron niveles significativamente más altos de NEFA en los ratones alimentados con HFD en lugar de los alimentados con comida. Los estudios en muestras de cDNA de sujetos humanos con obesidad mostraron una mayor expresión de AR y marcador de senescencia.

Las mediciones de NEFA liberado indicaron una reducción de aproximadamente el 50% en la lipólisis estimulada por el agonista β3 CL 316,423 (CL) de las almohadillas de grasa scAT recuperadas de ratones alimentados con HFD en comparación con animales alimentados con comida estándar; no se observaron diferencias dependientes de la dieta en la lipólisis basal. Los ratones knockout AR y los ratones tratados con ARI en HFD mostraron una senescencia reducida y un aumento de la lipólisis en el excremento. Tomados en conjunto, estos resultados indican que la evidencia de aumento de la senescencia de las heces y lipólisis estimulada por CL defectuosa en ratones con obesidad es impulsada, en parte, por AR.

«Este es un descubrimiento importante y los datos son convincentes. Hoy en día, no tenemos buenos medicamentos que se dirijan al tejido adiposo disfuncional. Estoy muy entusiasmado con este trabajo; estos hallazgos deberían obligar a los científicos a encontrar medicamentos que impacten en esta nueva vía. y podría usarse para tratar tanto la obesidad como la diabetes», dijo el vicepresidente sénior y director científico de AdventHealth, Steven R. Smith, MD. Smith, un experto en esta área, no estuvo asociado con la investigación.

Otros autores del estudio incluyen a Devi Thiagarajan, Nosirudeen Quadri, Shabnam Jawahar, Hylde Zirpoli, Carmen Hurtado del Pozo, Raquel López-Díez, Syed Nurul Hasan, Gautham Yepuri, Paul F. Gugger y Ann Marie Schmidt del Programa de Investigación de Diabetes, Departamento de Medicina, Facultad de Medicina Grossman de la NYU, Nueva York; Brian S. Finlin y Philip A. Kern del Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad de Kentucky y Kenneth Gabbay, Baylor College of Medicine, Houston, Texas. Thiagarajan también estuvo en el Centro de Investigación Cardiovascular Saha, Departamento de Fisiología de la Universidad de Kentucky.

El estudio, titulado «La aldosa reductasa promueve la obesidad inducida por la dieta a través de la inducción de la senescencia en el tejido adiposo subcutáneo», se publicará en la edición impresa de agosto de 2022.