Los investigadores encuentran vínculo entre las mutaciones genéticas y la resistencia al tratamiento del cáncer

Investigadores del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan, al estudiar el panorama molecular de más de 500 pacientes con una forma agresiva de mieloma múltiple, descubrieron una prevalencia de vías oncogénicas clave activadas en estos pacientes, mucho más de lo que se pensaba anteriormente. Más del 45-65 % de las vías NF-κB y RAS/MAPK tenían alteraciones. El estudio fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza.

Además, Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de Michigan, y su equipo encontraron un vínculo entre las mutaciones y las RASopatías, un determinado grupo de síndromes genéticos, en pacientes con mieloma múltiple resistente al tratamiento recidivante. Esta fue la primera observación de este tipo.

El equipo comparó la composición molecular de pacientes con mieloma múltiple no tratado con aquellos con la versión de la enfermedad resistente al tratamiento recidivante. La comparación de estos pacientes permitió a los investigadores describir los impulsores de la forma más agresiva de mieloma múltiple.

«También nos llevó a descubrir los mecanismos de resistencia que ocurren en los pacientes cuya enfermedad recae y es resistente al tratamiento», dijo Chinnaiyan. «Encontramos que más de una cuarta parte de los pacientes habían desarrollado algún tipo de mecanismo de resistencia. Las alteraciones genéticas que ocurren en estos pacientes los hacen resistentes a los tratamientos comúnmente utilizados para el mieloma múltiple».

Este estudio incluyó muestras de pacientes del Consorcio de Investigación del Mieloma Múltiple (MMRC) de la Fundación de Investigación del Mieloma Múltiple (MMRF), una red colaborativa de 22 centros oncológicos líderes enfocados en investigar las terapias en etapa temprana más prometedoras. La secuenciación clínica está impulsada por el Programa Mi-Oncoseq en Michigan Medicine, dirigido por Chinnaiyan y Dan Robinson, Ph.D. A partir del conocimiento obtenido a través de este trabajo, los investigadores han iniciado un estudio que asigna a los pacientes a brazos individuales de un ensayo clínico en función de su perfil molecular para hacer coincidir las alteraciones con terapias potenciales utilizando un enfoque integral basado en la secuenciación.

Chinnaiyan dice que si bien este estudio actual fue retrospectivo, tiene esperanzas sobre el futuro. «Estamos desarrollando herramientas y conocimientos para traducir estas estrategias en un impacto clínico real para los pacientes».

«El tratamiento del mieloma múltiple en recaída puede ser extremadamente difícil a pesar del tremendo progreso que hemos logrado», dijo Hearn Jay Cho, MD, Ph.D., director médico de MMRF. «Descubrir nuevos objetivos y terapias que actúen sobre ellos puede ser útil en el futuro para los pacientes que desarrollen resistencia al tratamiento actual, como los anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD38. De acuerdo con nuestra misión, MMRF se compromete a apoyar iniciativas de investigación que aceleren el descubrimiento de nuevos tratamientos y atención más avanzada para todos los pacientes con mieloma múltiple».