La terapia guiada por biomarcadores para la sepsis fúngica no produce mejores resultados

El ensayo CandiSep en el Hospital Universitario de Jena probó (1,3)-β-D-glucano como biomarcador para la infección fúngica invasiva en pacientes en estado crítico. El biomarcador condujo a una terapia antimicótica más temprana y más frecuente, pero no pudo reducir la mortalidad.

Debido a que la medicina moderna permite el tratamiento de pacientes gravemente enfermos y gravemente inmunocomprometidos, las infecciones fúngicas graves ocurren cada vez con mayor frecuencia en las unidades de cuidados intensivos. Debido a su sistema inmunitario debilitado y la terapia con antibióticos de amplio espectro que a menudo se requiere, los pacientes con sepsis en la UCI corren un riesgo particular de infecciones invasivas por Candida, una levadura que es inofensiva para las personas sanas. Cuanto más tarde se inicie el tratamiento antifúngico, mayor será la mortalidad por sepsis fúngica, que puede llegar hasta el 80%. La detección microbiológica clásica de Candida por hemocultivo tiene éxito solo en la mitad de los casos y lleva varios días, lo que es un problema esencial.

Por lo tanto, las guías actuales recomiendan el tratamiento preventivo temprano con medicamentos antimicóticos en pacientes en estado crítico con un alto riesgo de infecciones graves por Candida. «Pero este riesgo es difícil de evaluar: se compone de más de 20 factores y en casi todos los pacientes de cuidados intensivos varios de ellos están presentes», dice el Dr. Daniel Thomas-Rüddel, especialista en cuidados intensivos del Hospital Universitario de Jena. Sin embargo, la administración de medicación antifúngica sin que esté presente una infección fúngica supone una carga innecesaria para los pacientes gravemente enfermos y provoca costes adicionales. También existe el riesgo de desarrollar resistencia, especialmente porque solo hay disponibles unas pocas clases de medicamentos antimicóticos.

(1,3)-β-D-glucano como biomarcador de infección por Candida

(1,3)-β-D-glucano, un componente importante de la pared celular de Candida pero también de otros hongos, puede detectarse en la sangre de pacientes con infecciones graves por Candida. Hay una prueba establecida, que a menudo da positivo días antes de que la detección microbiológica de hongos tenga éxito. «Con el estudio CandiSep, queríamos probar si este biomarcador es capaz de identificar a los pacientes con sepsis que necesitan terapia antimicótica y si podemos mejorar el resultado del paciente a través de este tratamiento más individualizado», describe el objetivo del PD Dr. Frank Bloos. El proyecto fue financiado por el Ministerio Federal de Educación e Investigación en el marco del Centro para el Control y Atención de la Sepsis (CSCC) en el Hospital Universitario de Jena.

Las 18 unidades de cuidados intensivos de Alemania que participaron en el ensayo multicéntrico inscribieron a 339 pacientes con sepsis grave de inicio reciente que tenían factores de riesgo de infección invasiva por Candida, como nutrición artificial, cirugía abdominal mayor, terapia previa con antibióticos o terapia de reemplazo renal. Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en grupos de control e intervención. Se tomaron hemocultivos de todos los pacientes para el diagnóstico microbiológico de una infección fúngica invasiva. En el grupo de intervención, además, el biomarcador se determinó directamente al momento de la inclusión y un día después. Si el resultado era positivo, se iniciaba inmediatamente tratamiento antifúngico, que se ajustaba tras disponer del resultado del hemocultivo, si era necesario. En los pacientes del grupo control, el tratamiento antifúngico estuvo guiado únicamente por el hemocultivo. En general, 96 horas después de la inclusión en el estudio, se confirmó microbiológicamente una infección por Candida en el 14 % de todos los pacientes.

El tratamiento más temprano y más frecuente no tuvo efecto sobre el resultado

El equipo de estudio publicó ahora los resultados en la revista Medicina de Cuidados Intensivos. Los pacientes del grupo de biomarcadores recibieron terapia antifúngica mucho antes y con mayor frecuencia. Casi la mitad de los pacientes de este grupo fueron tratados en un día. En el grupo de control, alrededor del 25% recibió un medicamento antimicótico, que se administró solo después de cuatro días en promedio. Sin embargo, los pacientes del grupo de biomarcadores no se beneficiaron de este aumento del tratamiento antimicótico; en ambos grupos, más del 30 % murió en cuatro semanas. Esta alta mortalidad es lamentablemente común en esta grave enfermedad.

«Por lo tanto, los diagnósticos adicionales condujeron a un uso mayor y más temprano de medicamentos sin beneficio para los pacientes», resume el primer autor Frank Bloos. «Sin embargo, el resultado debe tomarse con precaución. A pesar de la selección de pacientes de alto riesgo, la fracción con infecciones fúngicas invasivas es sorprendentemente baja. Además, la prueba de biomarcadores demostró ser menos confiable en comparación con estudios anteriores. Especialmente en cirugía abdominal pacientes, a menudo era falso positivo». Por lo tanto, el biomarcador podría ser útil en el tratamiento de pacientes de alto riesgo definidos de manera más estricta o para la terminación de terapias empíricas, según los autores. Aquí ven la necesidad de más investigación. El estudio CandiSep subraya la importancia de evaluar nuevos enfoques de diagnóstico en la práctica clínica diaria.

Proporcionado por Universitätsklinikum Jena