El descubrimiento apunta a un mejor tratamiento para los tumores cerebrales

Una nueva investigación del UVA Cancer Center y el UVA Children’s Hospital podría ser un «cambio de juego» en el tratamiento de un par de tumores cerebrales mortales, y el descubrimiento también podría conducir a mejores tratamientos para otros tumores sólidos.

Publicado en el Revista de inmunoterapia del cáncer, la investigación se centra en dos tipos de tumores, llamados glioblastoma y glioma pontino intrínseco difuso, a veces denominado DIPG, que carecen de tratamientos efectivos. En promedio, menos del 7 % de los pacientes con glioblastoma sobreviven cinco años y, para los niños, la esperanza de vida con DIPG es de solo nueve meses después del diagnóstico.

Los investigadores buscan mejorar un tratamiento conocido como inmunoterapia de células T con CAR que ya se está utilizando para combatir otros tipos de cáncer, como los tipos de leucemia y linfoma. El proceso arma las células T del cuerpo, un tipo de célula del sistema inmunológico, para buscar y matar las células cancerosas.

La nueva investigación de UVA Health ha identificado vulnerabilidades en estos tumores cerebrales sólidos que podrían hacer que la inmunoterapia de células T con CAR también sea eficaz contra ellos.

«Los investigadores han luchado durante décadas para encontrar nuevas terapias para tratar estos tipos de cáncer», dijo el Dr. Daniel «Trey» Lee, investigador de UVA y pionero en el campo de la inmunoterapia de células T con CAR. «Nuestro trabajo sugiere fuertemente que las células CAR T podrían ser muy activas en el tratamiento del glioblastoma y el DIPG.

«Esta terapia de células T con CAR podría cambiar las reglas del juego para los tumores cerebrales mortales, al igual que un producto diferente de células T con CAR cambió el paradigma de cómo tratamos a los pacientes con leucemia y linfoma en recaída», dijo.

CAR T-cell para tumores cerebrales

La terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos arma nuestras células inmunitarias naturales para hacerlas más efectivas contra el cáncer. Extrae una pequeña cantidad de glóbulos blancos, llamados células T, de la sangre de un paciente y luego los modifica genéticamente para eliminar el cáncer. Esas células luego se vuelven a infundir en el paciente, donde se replican en un vasto ejército de asesinos de cáncer. Todo el proceso tarda unas dos semanas, a diferencia de otros procesos que pueden tardar meses.

La inmunoterapia de células T con CAR ha tenido un éxito significativo en la lucha contra los cánceres de la sangre, pero ha sido menos eficaz contra los tumores sólidos. El nuevo hallazgo de Lee podría mejorar su capacidad para atacar estos tumores que ahora resisten el tratamiento con células T con CAR.

Su nuevo trabajo identifica dianas específicas en el glioblastoma y las células DIPG que la inmunoterapia podría aprovechar. Cuando se probó en ratones, el enfoque fue muy efectivo: los tumores se redujeron o desaparecieron, y las células inmunitarias armadas demostraron ser duraderas. El enfoque también evitó los efectos secundarios que anteriormente habían obstaculizado su uso en personas.

Particularmente notable fue la efectividad del enfoque contra el DIPG, un cáncer que atraviesa el cerebro, lo que lo hace extremadamente difícil de tratar. El enfoque de inmunoterapia de Lee redujo los tumores y mejoró la supervivencia entre los ratones de laboratorio. Los científicos señalan que la naturaleza invasiva del cáncer probablemente seguirá planteando un desafío, especialmente cuando los tentáculos del cáncer se extienden a áreas vitales del cerebro, pero los resultados prometedores alentaron a los investigadores.

Muchos tumores sólidos comparten las mismas vulnerabilidades que el equipo de Lee identificó en el glioblastoma y el DIPG. Eso sugiere que los resultados podrían tener aplicaciones más amplias para los tumores sólidos.

«Ya comenzamos a ver si podemos usar esta misma terapia para tratar otros tumores, como el melanoma, el cáncer de mama y el tumor muscular pediátrico rabdomiosarcoma, en el laboratorio», dijo Lee, oncólogo pediátrico de UVA Children’s y UVA Cancer Center. «Mi equipo en el laboratorio está trabajando increíblemente duro para entender cómo podemos llevar terapias de células T con CAR nuevas y más seguras a los ciudadanos de Virginia y más allá. Nuestros hallazgos en tumores cerebrales representan un gran paso adelante para hacer precisamente eso, pero hay mucho más trabajo por hacer».

Si bien el nuevo descubrimiento ha mostrado una gran promesa, se necesitará mucha más investigación antes de que pueda traducirse en mejores tratamientos para los pacientes.