Una cantidad moderada de un fármaco contra el cáncer biológico mejorado con péptidos es muy útil en el tratamiento de los cánceres de mama que hacen metástasis en los huesos.
Un estudio realizado por científicos de la Universidad Rice y la Facultad de Medicina de Baylor demostró el tratamiento efectivo de tales cánceres en modelos de roedores, lo que brinda esperanza para nuevas terapias para tratar las metástasis óseas.
El estudio de acceso abierto, que aparecerá en la portada de la revista American Chemical Society ciencia central de la acs, avanza en técnicas iniciadas por el químico de Rice Han Xiao y su coautor en Baylor, el biólogo Xiang Zhang.
Descubrieron a través de extensas pruebas que la ingeniería de péptidos «reubicadores de huesos» y su unión a un fármaco común contra el cáncer de mama, el anticuerpo trastuzumab, se dirige y ataca eficazmente a los tumores óseos.
Los investigadores informaron su sorpresa de que inyectar más del compuesto farmacológico no lo mejora. El medicamento contiene un péptido diseñado que encuentra y se une al hueso, pero funcionó mejor cuando se administró una cantidad moderada.
«La carga negativa del péptido tiene afinidad por el nicho de cáncer de hueso cargado positivamente», dijo Xiao, cuyo laboratorio creó una biblioteca de anticuerpos modificados para realizar pruebas. «Descubrimos que la eficacia terapéutica es mejor con el anticuerpo que tiene una afinidad mediocre. Ese es un gran descubrimiento».
Hasta el 40% de los sobrevivientes de cáncer de mama finalmente experimentan metástasis en órganos distantes, con mayor frecuencia en el hueso. Xiao señaló que los tumores óseos son notoriamente difíciles de tratar, dada la naturaleza dura del material y su red vascular limitada. Administrar una cantidad baja de un fármaco, dijo, también puede ayudar a que los tumores desarrollen resistencia.
El estudio mostró que los anticuerpos mejorados con péptidos también prevenían las metástasis secundarias del hueso a otros órganos.
Los investigadores esperan encontrar colaboradores para mover la estrategia hacia los ensayos en humanos.
El becario postdoctoral de Rice, Zeru Tian, y el estudiante de posgrado Chanfei Yu son coautores principales del artículo. Los coautores son los becarios posdoctorales de Baylor Weijie Zhang y Zhan Xu y el asociado posdoctoral Ling Wu; Los estudiantes de posgrado de Rice, Kuan-Lin Wu, Chenhang Wang y Yuda Chen, y la exalumna de Rice, Ruchi Gupta, ahora estudiante de posgrado en la Facultad de Medicina de Yale.
Xiao es el joven investigador de Norman Hackerman-Welch y profesor asistente de química, biociencias y bioingeniería. Zhang es profesor asociado de biología molecular y celular y becario McNair en el Lester and Sue Smith Breast Center en Baylor.
El Instituto de Investigación para la Prevención del Cáncer de Texas (RR170014), los Institutos Nacionales de Salud (R35-GM133706, R21-CA255894, R01-AI165079, CA221946), la Fundación Robert A. Welch (C-1970), el Departamento de Defensa (W81XWH -21-1-0789, DAMD W81XWH-16-1-0073), la Fundación John S. Dunn y un Premio a la Innovación Hamill apoyaron la investigación.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de arroz. Original escrito por Mike Williams. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.