Nuevo estudio arroja luz sobre por qué los opioides pueden causar problemas gastrointestinales

Los opioides son el estándar de oro para el tratamiento del dolor crónico y agudo; sin embargo, su uso puede provocar efectos secundarios gastrointestinales significativos, como náuseas, vómitos y estreñimiento. Las razones detrás de estos efectos secundarios no se conocen bien. Un nuevo estudio en El Diario Americano de Patología es el primer informe de cómo los opioides como la morfina causan inflamación gástrica y cómo esta condición se puede revertir mediante el tratamiento con medicamentos inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol, un medicamento de venta libre comúnmente utilizado para reducir el ácido estomacal.

«Debido a la falta de mejores alternativas, la morfina todavía se considera uno de los mejores medicamentos para el control del dolor a pesar de su asociación con comorbilidades significativas», explicó la investigadora principal Sabita Roy, Ph.D., Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina Miller, Universidad de Miami; y Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miami, FL, EE. UU. «Varios grupos de investigadores, incluido el nuestro, han estado trabajando durante un tiempo considerable para comprender el fenómeno y descifrar el mecanismo subyacente a los efectos adversos gastrointestinales de la morfina».

Los usuarios de opioides, en comparación con los no usuarios, tienen una mayor incidencia de disfunción gástrica, mayores niveles de retención gástrica, peor calidad de vida, más hospitalizaciones y un mayor uso de medicamentos contra las náuseas y el dolor.

Para investigar el efecto de la morfina sobre la inflamación gástrica, los investigadores trataron ratones con morfina o un placebo. Descubrieron que el daño gástrico mediado por morfina es una consecuencia de la acumulación de ácido en el estómago debido al aumento de la secreción de ácido gástrico y al retraso en el vaciamiento gástrico, lo que aumenta el tiempo de retención de ácido en el estómago. Las imágenes in vivo confirmaron que los ratones tratados con morfina habían retrasado el vaciamiento gástrico. El daño gástrico dramático incluyó una interrupción significativa de las células de la mucosa gástrica, una región glandular reducida y un aumento de la muerte celular gástrica.

El tratamiento con naloxona, una droga sintética que bloquea la función del receptor de los opioides, redujo estos efectos en los ratones tratados con morfina, lo que sugiere que los receptores de opiáceos clásicos están involucrados. Los receptores opioides se encuentran en altas concentraciones en el antro gástrico del estómago, la porción inferior (cerca del intestino delgado).

El Dr. Roy y sus co-investigadores plantearon la hipótesis de que la citocina IL-6 está involucrada en la regulación del retraso inducido por opioides en el vaciado gástrico y el daño gástrico. Los ratones tratados con morfina tenían niveles elevados de IL-6. Los ratones que carecían de IL-6 fueron tratados con morfina y se redujeron los retrasos en el vaciado gástrico. No se detectó inflamación gástrica en estos ratones y los niveles de pH fueron similares a los del grupo placebo. Esto demuestra que un aumento agudo de IL-6 después del tratamiento con morfina provoca un retraso en el vaciado gástrico, lo que lleva a la acumulación de ácido y provoca inflamación gástrica.

Un hallazgo novedoso importante de este estudio es que la coadministración del inhibidor de la bomba de protones omeprazol con morfina proporciona gastroprotección al bloquear la secreción de ácido gástrico, reduciendo directamente el retraso gástrico y la inflamación, y mejorando la tolerancia a la morfina.

El estudio también abordó una preocupación importante sobre si el efecto gastroprotector del omeprazol compromete de alguna manera el efecto analgésico de la morfina. Los investigadores encontraron que el pretratamiento resultó en una mejora significativa en la tolerancia analgésica inducida por morfina. En investigaciones anteriores, habían descubierto que la morfina puede activar las citocinas proinflamatorias que impulsan la tolerancia a la morfina. Ellos plantean la hipótesis de que el omeprazol rompe el ciclo de tolerancia crónica a la morfina al reducir el nivel de estas citoquinas.

«Nuestros estudios tienen implicaciones clínicas claras y sugieren que el tratamiento con omeprazol en el momento de la administración de morfina es un enfoque prometedor, seguro y económico para reducir la patología gastrointestinal inducida por morfina, mejorar la tolerancia analgésica de la morfina y prolongar su eficacia como agente analgésico». Observó el Dr. Roy.