La proteína descubierta en la enfermedad de Parkinson podría conducir a nuevos tratamientos

Actualmente, no existen terapias modificadoras de la enfermedad para la enfermedad de Parkinson que puedan cambiar la progresión de la enfermedad. Un equipo internacional de científicos dirigido por profesores del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado espera cambiar eso.

Hoy, publicaron una nueva investigación en la revista Cerebro eso lleva a los científicos un paso más cerca de comprender una proteína clave, la α-sinucleína (αSyn), que encontraron que vincula la inflamación y la enfermedad de Parkinson.

La proteína αSyn se expresa predominantemente en las neuronas y está asociada con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy. Este nuevo estudio identifica el nuevo mecanismo que vincula la activación del interferón y la función αSyn en las neuronas como un posible desencadenante del desarrollo de la enfermedad de Parkinson.

«Es fundamental comprender mejor los factores desencadenantes que contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Parkinson y cómo la inflamación puede interactuar con las proteínas que se encuentran en la enfermedad. Con esta información, podríamos proporcionar nuevos enfoques para los tratamientos al alterar o interferir con estas vías inflamatorias que pueden actuar como un desencadenante de la enfermedad», dijo David Beckham, MD, profesor asociado en el departamento de enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, ubicada en el campus médico de CU Anschutz.

Para investigar el mecanismo de las respuestas inmunitarias inducidas por αSyn a infecciones virales en el cerebro, los investigadores desafiaron a ratones knock-out (KO) αSyn y neuronas dopaminérgicas αSyn KO humanas con infección por virus de ARN. Descubrieron que se requiere αSyn para la expresión neuronal de genes estimulados por interferón (ISG). Luego descubrieron que después de cualquier estímulo que desencadene señales de interferón, un tipo de respuesta inmunitaria, αSyn interactúa con proteínas de señalización en las neuronas para desencadenar la expresión de ISG.

Este trabajo proporciona el primer mecanismo claro que vincula la inflamación y aSyn, una proteína que está estrechamente relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.

Los autores mencionan que estos datos confirman que αSyn responde a vías infecciosas e inflamatorias y sugieren que esta interacción puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. El siguiente paso importante es determinar si las interacciones entre el interferón y la αSyn desencadenan la formación de formas tóxicas de αSyn mal plegadas, llamadas fibrillas, que se han encontrado en la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores sugieren que se necesitan estudios futuros para analizar las interacciones entre las señales de interferón tipo 1 en las neuronas y el αSyn mal plegado para determinar si los medicamentos que inhiben estas interacciones pueden prevenir la formación de αSyn mal plegado. Esto daría como resultado un posible enfoque terapéutico modificador de la enfermedad que se necesita para los pacientes.