Este diagrama estilístico muestra un gen en relación con la estructura de doble hélice del ADN y con un cromosoma (derecha). El cromosoma tiene forma de X porque se está dividiendo. Los intrones son regiones que a menudo se encuentran en genes eucariotas que se eliminan en el proceso de empalme (después de que el ADN se transcribe en ARN): solo los exones codifican la proteína. El diagrama etiqueta una región de solo 55 o más bases como un gen. En realidad, la mayoría de los genes son cientos de veces más largos. Crédito: Thomas Splettstoesser/Wikipedia/CC BY-SA 4.0
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la causa más común de demencia, que afecta a más de 5,8 millones de personas en los EE. UU. Los científicos han descubierto algunas variantes genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer; el más conocido de estos para personas mayores de 65 años es el alelo APOE ε4. Aproximadamente el 60 por ciento de las personas de ascendencia europea con alzhéimer portan esta variante genética, en comparación con solo el 26 por ciento de la población general, lo que implica que otros genes contribuyen a la composición genética de la enfermedad.
En un nuevo estudio publicado esta semana en Enfermedad de Alzheimer y demencia: The Journal of the Alzheimer’s Associationinvestigadores de la Universidad de Chicago y la Escuela de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) han identificado un nuevo gen llamado MGMT que aumenta el riesgo de Alzheimer en las mujeres.
Los investigadores realizaron un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para la enfermedad de Alzheimer en dos conjuntos de datos independientes utilizando métodos diferentes. Un enfoque se centró en la demencia en una gran familia extensa de huteritas, una población fundadora de ascendencia centroeuropea que se asentó en la región del medio oeste del país. Los hutteritas a menudo se estudian en busca de determinantes genéticos de enfermedades porque tienen un acervo genético relativamente pequeño debido a su cultura aislada e insular. En este estudio, las personas con Alzheimer eran todas mujeres. El segundo enfoque, basado en evidencia que sugiere un vínculo entre el Alzheimer y el cáncer de mama, analizó datos genéticos de un grupo nacional de 10 340 mujeres que carecían de APOE ε4. En ambos conjuntos de datos, MGMT se asoció significativamente con el desarrollo de AD.
«Esta es una de las pocas asociaciones, y quizás la más fuerte, de un factor de riesgo genético para el Alzheimer que es específico de las mujeres», dijo Lindsay Farrer, Ph.D., jefa de genética biomédica en BUSM y autora principal del estudio. «Este hallazgo es particularmente sólido porque se descubrió de forma independiente en dos poblaciones distintas utilizando diferentes enfoques. Si bien el hallazgo en el gran conjunto de datos fue más pronunciado en mujeres que no tienen APOE ε4, la muestra de Hutterite fue demasiado pequeña para evaluar este patrón con alguna certeza».
Luego, los investigadores evaluaron más a fondo la MGMT utilizando múltiples tipos de datos moleculares y otros rasgos relacionados con la EA derivados del tejido cerebral humano. Después de un análisis exhaustivo, encontraron que la expresión génica regulada epigenéticamente (es decir, una de las formas en que las células controlan la actividad génica sin cambiar la secuencia de ADN) de MGMT, que tiene un papel en la reparación del daño del ADN, está significativamente asociada con el desarrollo del sello distintivo Proteínas AD, amiloide-β y tau, especialmente en mujeres.
«Este estudio destacó el valor de las poblaciones fundadoras para los estudios de mapeo genético de enfermedades como el Alzheimer», dijo Carole Ober, Ph.D., presidenta de Genética Humana en UChicago y autora principal del estudio. «El entorno relativamente uniforme y la variación genética reducida en los huteritas aumenta nuestro poder para encontrar asociaciones en tamaños de muestra más pequeños que los requeridos para los estudios en la población general. La validación de nuestros hallazgos en el conjunto de datos más grande utilizado por el grupo de la Universidad de Boston fue enormemente gratificante y, en última instancia, condujo a mecanismos epigenéticos de apoyo que conectaron ambos conjuntos de resultados de GWAS con el gen MGMT».
Según los investigadores, este estudio demuestra la importancia de buscar factores de riesgo genéticos para la EA que pueden ser específicos de un género. Se necesitan más estudios para comprender por qué la MGMT influye más en el riesgo de EA en las mujeres que en los hombres.
Los investigadores desenredan el gen APOE4, el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer
Más información:
Los estudios multiómicos y de asociación de todo el genoma identifican a MGMT como un nuevo gen de riesgo para la enfermedad de Alzheimer entre las mujeres, Enfermedad de Alzheimer y demencia (2022).
Citación: Nuevo gen para la enfermedad de Alzheimer en mujeres identificado (30 de junio de 2022) recuperado el 30 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-gene-alzheimer-disease-women.html
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