Cultivo tridimensional de células de cáncer de mama humano, con ADN teñido de azul y una proteína en la membrana de la superficie celular teñida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP.
La investigación dirigida por Suresh Alahari, Ph.D., profesor de bioquímica en las facultades de medicina y estudios de posgrado de LSU Health New Orleans, sugiere que una combinación de medicamentos ya aprobados por la FDA para otros tipos de cáncer puede ser eficaz para tratar el cáncer triple negativo quimiorresistente. cáncer de mama. Los resultados se publican en cáncer molecular.
Los tumores de cáncer de mama triple negativo (TNBC) carecen de receptores de estrógeno, receptores de progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Un subtipo que representa el 12-55% de los tumores de cáncer de mama triple negativo tiene receptores de andrógenos (AR). Dado que los receptores de andrógenos estimulan la progresión de las células tumorales en los cánceres de mama con receptores de estrógeno negativos, se han convertido en un objetivo de la terapia del cáncer de mama triple negativo. Además, dado que un número considerable de pacientes con cáncer de mama triple negativo desarrollan resistencia al paclitaxel, el agente quimioterapéutico aprobado por la FDA para el cáncer de mama triple negativo, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos.
Trabajando en un modelo de ratón y tejido de pacientes con cáncer de mama triple negativo, el equipo de investigación evaluó 133 medicamentos aprobados por la FDA que tienen un efecto terapéutico contra las células receptoras de andrógenos. Descubrieron que ceritinib, un fármaco aprobado por la FDA para el cáncer de pulmón, inhibía eficazmente el crecimiento de las células de cáncer de mama triple negativas del receptor de andrógenos. Para mejorar la respuesta, también seleccionaron enzalutamida, un antagonista de los receptores de andrógenos aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata.
«Diseñamos una nueva estrategia combinada que comprende enzalutamida y ceritinib para tratar los tumores TNBC AR+ a través del bloqueo dual de las vías de señalización AR dependientes e independientes de andrógenos», señala el Dr. Alahari.
Descubrieron que la combinación de ceritinib y enzalutamida mostró un fuerte efecto inhibitorio sobre el crecimiento de las células AR+ TNBC. También probaron una combinación de paclitaxel y ceritinib.
«La combinación de paclitaxel y ceritinib mostró una inhibición drástica del crecimiento tumoral en comparación con un solo fármaco solo», agrega Alahari. «Todos los agentes utilizados en nuestro estudio están aprobados por la FDA y, por lo tanto, la terapia de combinación propuesta probablemente será útil en la clínica».
El cáncer de mama triple negativo es más frecuente en mujeres jóvenes, de ascendencia africana e hispana, y portadoras de mutaciones nocivas de la línea germinal en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama. Este tipo agresivo representa del 15 al 20% de todos los cánceres de mama.
Los coautores de LSU Health New Orleans incluyeron a Shengli Dong, Hassan Yousefi y Samuel C. Okpechi. El equipo también incluyó a Isabella Van Savage, Maryl K. Wright, Bridgette M. Collins-Burow, Matthew E Burow de la Universidad de Tulane y Margarite D. Matossian de la Universidad de Chicago.
Los investigadores identifican un nuevo tratamiento para la forma agresiva de cáncer de mama
Shengli Dong et al, Ceritinib es un nuevo agente terapéutico para el cáncer de mama triple negativo, cáncer molecular (2022). DOI: 10.1186/s12943-022-01601-0
Citación: Una nueva investigación de salud sugiere una nueva terapia combinada para el cáncer de mama triple negativo (29 de junio de 2022) recuperado el 30 de junio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-health-combination-therapy-triple-negative-breast .html
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