Dirigirse a una proteína humana para aplastar el SARS-CoV-2 y otros virus

Más de dos años después de la pandemia de COVID-19, las personas se están dando cuenta de que la «nueva normalidad» probablemente implicará aprender a coexistir con el SARS-CoV-2. Hay algunos tratamientos disponibles, pero con la aparición de nuevas variantes, los investigadores buscan nuevas estrategias. En ACS Enfermedades Infecciosaslos científicos ahora informan que la apratoxina S4, un candidato a fármaco contra el cáncer que se dirige a una proteína humana, puede interferir con la replicación de muchos virus, incluidos el SARS-CoV-2 y la influenza A, lo que ofrece una posible terapia panviral.

Aunque existen vacunas contra el COVID-19, algunas personas que recibieron las inyecciones aún se enfermaron con la enfermedad, y solo una fracción de la población mundial está vacunada. Eso significa que aún se necesitan tratamientos, y ahora hay algunos disponibles que se dirigen a la ARN polimerasa del virus, la enzima que utiliza para producir más de su propio ARN dentro de las células humanas. Pero algunos de estos medicamentos, como remdesivir, no funcionan a menos que se administren en etapas muy tempranas y pueden requerir inyecciones.

En la búsqueda de nuevas formas de tratar el COVID-19, varios equipos han revisado medicamentos que ya se sabe que combaten otras enfermedades, una estrategia llamada «reutilización». Uno de estos compuestos en etapa preclínica es la apratoxina S4 (Apra S4), que es una molécula basada en un producto natural que tiene actividad anticancerígena. Estudios anteriores han demostrado que las apratoxinas pueden dirigirse a una proteína humana llamada Sec61, lo que garantiza que ciertas proteínas se glicosilen y plieguen correctamente. Dado que los virus no tienen su propia maquinaria para hacer esto, secuestran el proceso y obligan a las células humanas a producir proteínas virales funcionales. Sec61 es esencial para que los virus de la influenza A, el VIH y el dengue causen infección, por lo que Hendrik Luesch y sus colegas se preguntaron si las apratoxinas podrían ser un medicamento panviral ampliamente efectivo que también podría combatir el SARS-CoV-2.

En pruebas con células humanas y de mono expuestas al SARS-CoV-2, los investigadores encontraron que el tratamiento con Apra S4 redujo la cantidad de células infectadas en comparación con el tratamiento con remdesivir. La molécula también fue eficaz contra la influenza A, el virus Zika, el dengue y las infecciones por el virus del Nilo Occidental. Pruebas adicionales revelaron que Apra S4 no impidió que el SARS-CoV-2 ingresara a las células, pero redujo la cantidad de proteína viral que se producía y transportaba en las células, especialmente la proteína espiga, y disminuía la replicación del ARN viral. Con microscopía electrónica, el equipo observó que Apra S4 también bloqueaba en gran medida la formación de nuevos virus, con muchas vesículas en células de mono expuestas al SARS-CoV-2 que tenían muy pocas partículas virales nuevas o ninguna. Los investigadores dicen que se necesitan más estudios, pero estos resultados sugieren que Apra S4 y otros inhibidores de la proteína Sec61 humana son antivirales de acción amplia que podrían ayudar en la lucha contra futuras pandemias.