El refuerzo a base de Listeria mejora la protección de la vacuna contra el cáncer de colon recurrente

Los cánceres colorrectal, de páncreas, de esófago y de estómago, algunos de los tipos de cáncer más mortales, tienen altas tasas de recurrencia en las que el cáncer regresa incluso después de una cirugía o un tratamiento de radiación exitosos.

Para combatir estos cánceres resistentes al tratamiento, los investigadores de la Universidad Thomas Jefferson dirigidos por Adam Snook, Ph.D., profesor asociado de farmacología y terapia experimental, utilizan lo que son, en esencia, vacunas para entrenar el sistema inmunitario de los pacientes para evitar que el cáncer de volver Por lo general, las vacunas usan virus modificados o bacterias modificadas.

Ahora, una nueva investigación del laboratorio del Dr. Snook muestra en un modelo animal que el uso conjunto de vacunas virales y bacterianas es seguro y mucho más efectivo para combatir el cáncer que cualquiera de los dos enfoques por sí solo.

«Las plataformas de vacunas no son únicas», dice el Dr. Snook, quien también es investigador en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel—Jefferson Health. «Pero nadie los juntó en una vacuna combinada, sin embargo, fue entonces cuando vimos que la respuesta inmune realmente despegó».

En trabajos anteriores, el Dr. Snook y su equipo utilizaron una forma modificada de un virus común conocido como adenovirus como la columna vertebral de una vacuna contra el cáncer que entrena al sistema inmunológico de los pacientes para identificar y atacar una molécula única de cáncer colorrectal llamada GUCY2C (pronunciado goosey-toosey ). Este tratamiento de vacuna, denominado Ad5.F35-GUCY2C, es actualmente en ensayos clínicos de fase II.

Aunque el enfoque de la vacuna basada en adenovirus estimula una respuesta inmunitaria muy eficaz en los pacientes, el efecto no dura. Para crear la mejor respuesta inmunitaria posible, las vacunas a menudo requieren dosis adicionales. Sin embargo, una vez introducido, el cuerpo se familiariza con el adenovirus y, como resultado, no produce el mismo tipo de respuesta inmunitaria con dosis adicionales. Para mantener el sistema inmunitario preparado bombeando inmunidad para combatir el cáncer, el cuerpo necesitaba un tipo diferente de refuerzo.

El Dr. Snook y su equipo recurrieron a un enfoque de vacuna basado en bacterias utilizando una forma modificada de Listeria monocytogenes que es incapaz de causar enfermedades en ratones o personas. A diferencia de la plataforma de adenovirus, la Listeria Acercarse no es excelente para crear una respuesta inmunitaria, pero sobresale para impulsar una respuesta, incluso con dosis adicionales.

Además, «es realmente bueno para infectar un tipo particular de células inmunitarias llamadas células presentadoras de antígenos que son fundamentales para generar una respuesta inmunitaria eficaz contra el cáncer», dice el Dr. Snook.

Fue entonces cuando tuvieron la idea de combinar las dos plataformas. Cuando los investigadores usaron la vacuna basada en adenovirus para preparar primero el sistema inmunitario de los animales y luego la reforzaron con la vacuna basada en Listeria, las células inmunitarias que atacan a las células cancerosas se dispararon más de 15 veces en los ratones.

En un modelo de cáncer colorrectal recurrente que se diseminó a partes del cuerpo más allá del colon, el enfoque de la vacuna combinada redujo las metástasis y aumentó la supervivencia en los animales, informaron los investigadores el 23 de junio en la revista Vacunas npj.

«Combinar estas dos plataformas realmente funcionó mucho mejor que cualquiera de las dos plataformas solas para crear una respuesta inmunitaria dirigida al cáncer», dice el Dr. Snook.

La estrategia de la vacuna tampoco produjo toxicidad ni inflamación en los animales, lo que indica que el tratamiento fue bien tolerado sin efectos no deseados.

Los hallazgos han sentado las bases para examinar por primera vez si esta combinación podría prevenir la reaparición del cáncer en los pacientes. El Departamento de Defensa otorgó recientemente al Dr. Snook y al colega Babar Bashir, MD, profesor asistente de oncología médica en Jefferson, una subvención de «Equipo de ciencia» para llevar el enfoque de la vacuna combinada a un ensayo clínico de Fase I. Los investigadores están trabajando para fabricar la vacuna ahora y esperan comenzar a inscribir pacientes el próximo año.

El doble éxito de la plataforma de vacunas combinadas también tiene implicaciones para otros tipos de cáncer e incluso enfermedades como el VIH y la malaria, donde ha sido difícil producir estrategias de vacunas efectivas.

«Una plataforma como esta también podría funcionar muy bien para esas enfermedades», dice el Dr. Snook.