Un estudio encuentra que un fármaco reutilizado inhibe una enzima relacionada con la COVID-19

Con el final de la pandemia aparentemente a la vista, los científicos todavía están muy enfocados en encontrar medicamentos nuevos o alternativos para tratar y detener la propagación de COVID-19. En un estudio único en su tipo, investigadores de la Universidad de New Hampshire descubrieron que el uso de un compuesto farmacológico ya existente de una nueva manera, conocida como reutilización de fármacos, podría tener éxito en el bloqueo de la actividad de una enzima clave de la coronavirus, o SARS-CoV-2, que causa el COVID-19.

«El objetivo era frenar o prevenir la propagación del virus mediante el uso de una terapia estratégica que posiblemente podría interrumpir pasos clave en el ciclo de vida viral a nivel molecular, como el primer contacto con una célula sana o el primer paso en la replicación dentro de un célula infectada», dijo Harish Vashisth, profesor asociado de ingeniería química.

En su estudio, publicado recientemente en la revista Proteínas: estructura, función y bioinformática, Los investigadores se propusieron apuntar a una enzima clave responsable de COVID-19, llamada la enzima proteasa principal Mpro, que se ha convertido en un objetivo principal de intensa investigación y desarrollo terapéutico porque es esencial para que el virus se replique. En este caso, exploraron las propiedades inhibidoras de un derivado del potente compuesto químico conocido como tiadiazolidinonas, o TDZD, que ya se están estudiando como posible tratamiento para trastornos neurológicos como la enfermedad de Parkinson. Los investigadores utilizaron un compuesto TDZD específico, conocido como CCG-50014, para atacar a Mpro, que actúa como una tijera molecular al cortar largas cadenas de proteínas polipeptídicas del virus en proteínas de componentes más pequeños. Estos segmentos más pequeños pueden plegarse y madurar para formar nuevas partículas de virus. Usando simulaciones de dinámica molecular combinadas con experimentos de laboratorio, los investigadores determinaron que el compuesto TDZD podía inhibir la enzima Mpro.

«Los coronavirus, como el COVID-19, son un grupo notorio de agentes infecciosos que incluyen una gran clase de virus con genomas de ARN, similares al genoma del ADN humano, que dependen de estructuras de proteínas bien organizadas que son cruciales para el crecimiento y la replicación viral», dijo. Vashisth. «Estos virus pueden desarrollar defensas rápidas a nivel celular al orquestar estas capas, o mecanismos de plegamiento, en las proteínas virales, por lo que la clave es encontrar una forma de cerrarlas».

Los virus de ARN son conocidos por causar epidemias estacionales, como la influenza, y pueden aparecer como nuevas cepas de virus con altas tasas de mortalidad (COVID-19, SARS, Zika y Ébola). Los investigadores dicen que la alta tasa de infección de COVID-19 (en comparación con los coronavirus anteriores) ilustra la necesidad de una línea de desarrollo de medicamentos alternativos, en lugar del proceso intensivo de introducir nuevos medicamentos en el mercado, y es importante para una respuesta efectiva a largo plazo. a brotes nuevos y recurrentes.