Un hallazgo innovador podría generar beneficios para los pacientes con diabetes

Alrededor de 422 millones de personas en todo el mundo tienen diabetes y 1,5 millones de muertes se atribuyen directamente a la diabetes cada año, según la Organización Mundial de la Salud. La diabetes tipo 1 es una afección crónica en la que las células productoras de insulina en el páncreas se han dañado y ya no producen insulina; La diabetes tipo 2 ocurre cuando el cuerpo se vuelve resistente o insensible a la insulina. Ambas versiones de la enfermedad dan como resultado niveles elevados de glucosa en la sangre, o azúcar en la sangre, que con el tiempo pueden provocar daños graves en el corazón, los vasos sanguíneos, los ojos, los riñones y los nervios si no se controlan con el tratamiento. Se han desarrollado medicamentos y dispositivos que salvan vidas para pacientes con diabetes, sin embargo, muchas personas aún luchan con un control deficiente de la glucosa en sangre, lo que los deja en alto riesgo de complicaciones.

Ahora, los endocrinólogos del Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) han identificado una enzima clave en la síntesis de una nueva clase de lípidos (o grasas), llamados FAHFA, que se producen en los tejidos humanos y tienen efectos beneficiosos sobre la sensibilidad a la insulina, el azúcar en sangre control y otros parámetros relacionados con el metabolismo en humanos y ratones. El descubrimiento, publicado en Naturalezaabre la puerta a nuevos tratamientos potenciales para la diabetes tipo 1 y 2.

«El objetivo a largo plazo es reemplazar de manera segura las células beta pancreáticas productoras de insulina en personas con diabetes tipo 1, pero esto requeriría una forma de proteger esas células del ataque del sistema inmunitario», dijo Barbara B. Kahn, MD, quien es vicepresidente de estrategia de investigación en el Departamento de Medicina de BIDMC. «Hemos demostrado que estos lípidos FAHFA protegen a las células beta del ataque inmunológico y el estrés metabólico. Si pudiéramos aumentar los niveles de FAHFA, creemos que esto podría ser beneficioso tanto para la diabetes tipo 1 como para la tipo 2. Nuestro nuevo descubrimiento es un gran avance porque, para el Por primera vez, sabemos cómo se producen estos lípidos en los tejidos de los mamíferos».

En 2014, el laboratorio de Kahn, en colaboración con Alan Saghatelian, ahora profesor en el Instituto Salk, descubrió la clase previamente desconocida de lípidos conocidos como FAHFA (que significa ésteres de ácidos grasos de ácidos grasos hidroxi). En humanos, los niveles de FAHFA están relacionados con la sensibilidad a la insulina. Los FAHFA mejoran el control del azúcar en la sangre en ratones diabéticos y reducen las respuestas inmunitarias proinflamatorias, lo que da como resultado una menor incidencia de diabetes tipo 1 en ratones. Estos lípidos también protegen las células humanas que producen insulina, conocidas como células beta de los islotes pancreáticos, del ataque de las células inmunitarias y del estrés celular. Por el contrario, los niveles de estos lípidos son bajos en el suero y el tejido adiposo de las personas que corren el riesgo de padecer diabetes tipo 2 o que la padecen.

En el estudio actual, el laboratorio de Kahn, en colaboración con Saghatelian, determinó que una enzima llamada triglicérido lipasa adiposa, o ATGL, desempeña un papel clave en la síntesis de los lípidos FAHFA. Los experimentos, llevados a cabo en ratones y en células humanas y de ratón, dirigidos por la primera autora Rucha Patel, becaria postdoctoral del BIDMC, y la segunda autora, Anna Santoro, instructora del BIDMC, demostraron que la ATGL es la principal enzima biosintética de los FAHFA en la grasa. tejidos El trabajo adicional investigará si ATGL es también la principal enzima biosintética en otros tejidos y si enzimas adicionales ayudan a sintetizar los lípidos beneficiosos.

En última instancia, el descubrimiento podría allanar el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas para las personas con diabetes.

Debido a que los humanos que son obesos y resistentes a la insulina tienen niveles más bajos de ATGL en el tejido adiposo blanco en comparación con las personas delgadas o las personas obesas y sensibles a la insulina, los científicos sospechan que ATGL puede contribuir a la reducción de FAHFA en personas resistentes a la insulina y por lo tanto, al riesgo o la gravedad de la diabetes tipo 2.

«Idealmente, los nuevos hallazgos podrían usarse para aumentar los niveles de FAHFA en personas con riesgo de diabetes tipo 2 para prevenirla, o para mejorar el control de la glucosa en sangre en personas que ya tienen diabetes tipo 2», dijo Kahn, quien también es el Profesor Minot de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard y miembro de la Academia Nacional de Ciencias. «Además, estos nuevos hallazgos podrían usarse para aumentar los niveles de FAHFA en personas con riesgo de diabetes tipo 1 para prevenirla, como hicimos en ratones. Comprender la regulación de ATGL podría conducir a estrategias para aumentar estos lípidos beneficiosos en el metabolismo y el sistema inmunológico. enfermedades mediadas».