Datos tempranos y alentadores para el tratamiento del glioblastoma informados en ASCO

Todos los pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticados inscritos en un ensayo clínico de Fase 1 en la Universidad de Alabama en Birmingham han superado tanto la mediana como la esperada supervivencia libre de progresión. Dos pacientes, hasta la fecha, han superado su supervivencia global esperada. El glioblastoma multiforme es el tipo de cáncer más agresivo que se origina en el cerebro.

Los datos se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2022 este mes y destacan la propiedad intelectual INB-200, una inmunoterapia resistente a los medicamentos patentada, o tecnología DRI, que utiliza células T gamma-delta y cuenta con la licencia de UAB Research. Foundation y otras dos instituciones a la compañía biofarmacéutica en etapa clínica IN8bio Inc.

El ensayo clínico está dirigido por Burt Nabors, MD, en colaboración con IN8bio. Nabors es profesor de Neurología en la UAB y científico sénior en el O’Neal Comprehensive Cancer Center. Las células T gamma-delta son una población especializada de células T que poseen propiedades únicas, incluida la capacidad de diferenciar entre tejido sano y enfermo.

El estudio de etiqueta abierta inscribió completamente a las dos primeras cohortes, y se inició la inscripción para la Cohorte 3, y se esperan actualizaciones clínicas adicionales más adelante en 2022, anunció IN8bio en un comunicado de prensa.

Las pruebas de prueba de Fase 1 para seguridad y durabilidad. Hasta el 3 de junio, seis pacientes habían recibido INB-200, tres en la Cohorte 1, cada uno recibiendo una dosis única, y tres en la Cohorte 2, cada uno recibiendo tres dosis, con un paciente adicional en la Cohorte 2 aún esperando tratamiento, Nabors dijo en su sesión de carteles. No ha habido eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis, síndrome de liberación de citoquinas o neurotoxicidad observados hasta la fecha.

Los eventos adversos generalmente han sido tolerables, incluyendo anemia de grado 1/2, fiebre, dolores de cabeza, mielosupresión y náuseas. Lo importante, dice Nabors, es que la dosificación repetida no ha demostrado un cambio en el perfil de toxicidad. Los pacientes de las cohortes 1 y 2 recibieron cada uno 1 x 10⁷ Células T DRI gamma-delta por vía intratumoral el día 1 de un ciclo de tratamiento de 28 días para un total de uno y tres ciclos respectivamente, junto con quimioterapia estándar con temozolomida o TMZ.

El criterio principal de valoración de este ensayo es la seguridad, dice Nabors. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.

DRI fue desarrollado en base a dos observaciones. Primero, cuando los tumores son dañados por el tratamiento con TMZ, desarrollan ligandos inducidos por estrés en la superficie celular. Normalmente, estas señales incitarían a las células T gamma-delta del perro guardián inmunitario a reconocer y matar las células tumorales dañadas, a través de su capacidad para diferenciar entre tejido sano y enfermo. Sin embargo, la segunda observación revela un problema: la terapia con TMZ mata las células inmunitarias linfáticas, incluidas las células T gamma-delta. Esto dificulta la capacidad del sistema inmunitario para aprovechar el estado de mayor vulnerabilidad tumoral inducido por TMZ.

En DRI, las células mononucleares de sangre periférica se recolectan del paciente. Las células T gamma-delta de esa colección se purifican y luego se les da un gen que las hace resistentes a TMZ. A continuación, las células T gamma-delta resistentes a los medicamentos se expanden y se reintroducen en el paciente, junto con la quimioterapia TMZ. Las células T gamma-delta resistentes deberían poder reconocer los ligandos inducidos por estrés en la superficie de las células tumorales tratadas con TMZ y comenzar a eliminarlos.

«INB-200 continúa mostrando una actividad prometedora en esta desafiante enfermedad», dijo Trishna Goswami, MD, directora médica de IN8bio. «Todos los pacientes han excedido su supervivencia libre de progresión esperada, y algunos han excedido la supervivencia general esperada, incluso con factores de mal pronóstico como la enfermedad no metilada de MGMT. paciente que recientemente alcanzó el hito de un año libre de progresión, demostrando una enfermedad estable duradera y habiendo regresado al trabajo».

MGMT, o O⁶-metilguanina ADN metiltransferasa, es un biomarcador pronóstico utilizado en glioblastoma; los tumores no metilados no responden al tratamiento con agentes quimioterapéuticos como TMZ.

Larry Lamb, Ph.D., exprofesor del Departamento de Medicina de la UAB y cofundador científico y actual director científico de IN8bio Inc., ayudó a desarrollar la tecnología. IN8bio es líder en candidatos a productos de células T gamma-delta para tumores sólidos y líquidos, e INB-200 es la primera terapia de células T gamma-delta modificadas genéticamente que ingresa a ensayos clínicos.

Más información:
Estudio de fase I de inmunoterapia resistente a fármacos (DRI) con células T γδ autólogas modificadas genéticamente en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado que reciben temozolomida de mantenimiento (TMZ), reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2022.