Las hormonas sexuales masculinas interfieren con la capacidad del cuerpo para combatir el cáncer de vejiga, lo que probablemente explica por qué los hombres experimentan tasas más altas de cáncer y enfermedades más mortales, según un nuevo estudio codirigido por un investigador de cáncer de Cedars-Sinai.
Estos hallazgos, publicados en ciencia inmunología, podría representar un paso importante para desentrañar por qué existen disparidades en la incidencia del cáncer, el pronóstico y la respuesta al tratamiento entre hombres y mujeres. Los hombres son más propensos que las mujeres a desarrollar la mayoría de los tipos de cáncer. Esto se muestra de manera más evidente en las tasas de cáncer de vejiga; los estudios muestran que los hombres tienen de tres a cinco veces más probabilidades que las mujeres de desarrollarlo.
«Históricamente, se pensó que los hombres pueden tener tasas de cáncer más altas porque son más propensos a involucrarse en comportamientos que los predisponen al cáncer, como fumar», dijo Xue Li, PhD, autor principal y correspondiente del estudio e investigador científico en Cedros-Sinaí. «Observamos que la biología del sexo, no solo el comportamiento, es un factor importante en el desarrollo del cáncer».
Los andrógenos, hormonas sexuales producidas en mayor cantidad en los hombres, promueven el desarrollo del sistema reproductivo. Li y un equipo de investigadores descubrieron que los andrógenos interfieren con el sistema inmunitario adaptativo, que comprende células que recuerdan cómo responder a los patógenos con los que el cuerpo ha estado en contacto previamente. Los andrógenos parecen bloquear la actividad de las células que matan tumores llamadas CD8+ Células T, informan los investigadores.
Li y sus colegas estudiaron un modelo de cáncer de vejiga de ratón en el que surgen tumores más agresivos en ratones macho, imitando la incidencia observada en humanos. Con este modelo, experimentaron con la eliminación de varias células inmunes en ratones de ambos sexos. Cuando sacaron el CD8+ Las células T, las diferencias masculinas y femeninas en la gravedad del cáncer desaparecieron. Esto sugirió que la forma en que los andrógenos interactúan con CD8+ Las células T contribuyen a las diferencias sexuales en el cáncer de vejiga. Además, el equipo encontró que los tumores crecían de manera más agresiva en ratones con niveles más altos de andrógenos.
Sin embargo, el hallazgo más sorprendente se observó cuando el equipo realizó la secuenciación genética de CD8+ Células T de los tumores, dijo Li. el CD8+ Las células T en los hombres mostraron más signos de agotamiento y disfunción debido a la actividad de los andrógenos. La terapia de privación de andrógenos, un tratamiento clínico común para el cáncer de próstata, fue eficaz para reducir el tamaño del tumor de vejiga en ratones macho y mejoró la eficacia de la inmunoterapia.
Los hallazgos pueden explicar en parte por qué los pacientes masculinos y femeninos responden de manera diferente a un tipo de terapia contra el cáncer llamada inmunoterapia, que ayuda al CD8 del cuerpo.+ Las células T atacan a las células cancerosas.
«Las células T son como soldados encargados de matar las células tumorales. Sin embargo, pueden agotarse, por lo que se utiliza la inmunoterapia para rejuvenecerlas», dijo Li. «Desafortunadamente, muchos pacientes con cáncer no responden a la inmunoterapia. Estos hallazgos sugieren que los pacientes masculinos pueden beneficiarse más de la inmunoterapia cuando se combina con la terapia de privación de andrógenos».
Li y sus colegas planean continuar estudiando cómo y cuándo la terapia inhibidora de andrógenos puede ayudar al tratamiento del cáncer de vejiga. Al igual que otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama y el cáncer de próstata, que se ven afectados por las hormonas sexuales, la terapia hormonal para el cáncer de vejiga puede funcionar mejor cuando se administra en las primeras etapas del curso de la enfermedad.
Financiamiento: El estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (R01 CA213290, R01 CA262069, R01 CA255334, R01 CA262338, R01 AI077283, R01 DK110477, U01 DK131377, R21 CA249701 y K08AI139375), un premio Young Prostate Investigator Cancer Foundation, el Premio al Investigador Clínico Damon Runyon, el Premio de Doctorado en Estudios Extranjeros de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (201810DFS-422133-63414), una Beca de Graduados del Centro de Cáncer Hollings de la Universidad Médica de Carolina del Sur y la Universidad Estatal de Ohio Programa de capacitación T32 en inmunología tumoral del Centro de cáncer (2T32CA09223-16A1).
