La mielina es una estructura de múltiples capas formada por oligodendrocitos. La envoltura de los axones por mielina juega un papel importante tanto en la integridad funcional como en la supervivencia a largo plazo de los axones y, por lo tanto, regula la actividad del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, con el envejecimiento, algunas vainas de mielina muestran envejecimiento e incluso degeneración de mielina, o desmielinización, que es la característica patológica clave de las enfermedades inflamatorias autoinmunes del SNC, como la esclerosis múltiple (EM), y una característica patológica temprana de las enfermedades neurodegenerativas. Además, la reparación de la mielina, o remielinización, por parte de los oligodendrocitos, que se diferencian de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC), se produce a lo largo de la vida. Desafortunadamente, con el envejecimiento, la eficiencia de la remielinización disminuye principalmente debido a la capacidad reducida de diferenciación de OPC. Por lo tanto, la identificación de nuevos objetivos moleculares en las OPC para rejuvenecer las OPC envejecidas es la clave para promover la remielinización.
Recientemente, el grupo de investigación dirigido por el Prof. Zhao Jingwei en la Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang, en colaboración con el Prof. Chen Houzao en la Academia China de Ciencias Médicas y el Colegio Médico de la Unión de Pekín, el Prof. Shu Yousheng en la Universidad Normal de Beijing y Ju Zhenyu en la Universidad de Jinan, publicó un artículo en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
El estudio mostró que SIRT2 se expresa en OPC posnatales, pero la localización nuclear de SIRT2 en OPC durante la remielinización disminuye con el envejecimiento. Usando ratones knock para SIRT2, demostraron que SIRT2 es fundamental para la remielinización.
Además, el estudio reveló que NAD+ fue uno de los principales metabolitos que disminuyó significativamente en las OPC envejecidas obtenidas de ratones de envejecimiento temprano con deficiencia de telomerasa. La elevación de NAD+ por β-NMN, el precursor inmediato de NAD+, mejora la entrada nuclear de SIRT2 en OPC y promueve la diferenciación de OPC. Además, demostraron que la suplementación con NAD+ in vivo no solo previene, sino que también trata la desmielinización y mejora la eficiencia de la remielinización en el SNC de los ratones viejos al nivel de los ratones jóvenes, tanto estructural como funcionalmente, destacando el efecto terapéutico de β-NMN en la desmielinización. enfermedades en los animales viejos.
El estudio también analizó claramente los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos de NAD+: las OPC envejecidas se agotan en la localización nuclear de SIRT2 y tienen menos NAD+. La suplementación de β-NMN eleva el nivel de NAD+, restaura la entrada nuclear de SIRT2 en las OPC envejecidas y desacetila H3K18, lo que suprime la transcripción de ID4 y promueve aún más la diferenciación de las OPC, y finalmente retrasa el envejecimiento de la mielina en el SNC normal y mejora la reparación de la mielina en el SNC envejecido desmielinizado.
«Nuestro trabajo demuestra que β-NMN no solo retrasa el envejecimiento de la mielina en condiciones normales, sino que también mejora la reparación de la mielina en condiciones de enfermedad», dice el Dr. MA Xiaoru, uno de los primeros autores. «Este estudio encontró β-NMN como una nueva molécula pequeña para el envejecimiento de la mielina y, lo que es más importante, identificó a SIRT2 como un nuevo objetivo para las células de linaje de oligodendrocitos, allanando el camino para futuros estudios de traducción clínica sobre desmielinización y enfermedades neurodegenerativas», dijo el profesor Zhao Jingwei. más estados.
El factor pancreático promueve la remielinización en el sistema nervioso central después de una lesión
Xiao-Ru Ma et al, Restaurar la entrada nuclear de Sirtuin 2 en células progenitoras de oligodendrocitos promueve la remielinización durante el envejecimiento, Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28844-1
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang
Citación: β-NMN retrasa el envejecimiento de la mielina y mejora la reparación de la mielina en el cerebro de ratón envejecido al apuntar a SIRT2 (29 de abril de 2022) recuperado el 30 de abril de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-nmn-myelin-aging- ratón-envejecido.html
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