β-damascona: uso del componente aromático de la fragancia de rosas como inmunomodulador novedoso

Las células dendríticas (DC) son jugadores importantes del sistema inmunitario con funciones importantes como la identificación de patógenos infecciosos, la producción de citocinas (señalizadores químicos del sistema inmunitario), la presentación de antígenos para activar las células T y más. A pesar de realizar tales funciones clave, las CD pueden provocar enfermedades inflamatorias y autoinmunes cuando son hiperactivas. Por lo tanto, para prevenir enfermedades mediadas por DC, es necesario identificar moléculas que puedan modular las funciones de las DC.

Estudios previos han indicado que los compuestos naturales pueden servir como potentes inmunomoduladores. Para explorar el papel de dichos compuestos en la modulación de las funciones de las CD, un equipo de investigadores de Japón, dirigido por el Prof. Chiharu Nishiyama de la Universidad de Ciencias de Tokio, incluido el Dr. Hikaru Okada, el Dr. Masakazu Hachisu y el Dr. Naoki Kodama, examinaron 150 tipos de compuestos aromáticos naturales.

«Los compuestos de fragancias naturales se encuentran en plantas y microorganismos y también se usan comúnmente en alimentos y necesidades diarias. Sin embargo, no se han realizado muchas investigaciones sobre las actividades fisiológicas de los compuestos de sabor individuales, particularmente sobre las respuestas inmunitarias», comenta el profesor Nishiyama mientras discute su motivación detrás de este estudio, que fue publicado en Fronteras en Nutrición.

En primer lugar, el equipo llevó a cabo un proceso de selección de compuestos aromáticos en dos pasos, que condujo a la identificación de un modulador novedoso y eficaz de las CD conocido como β-damascona, un componente principal que constituye la fragancia de rosas.

A continuación, a través de una serie de ensayos moleculares e inmunológicos, el equipo descubrió que la β-damascona inhibía varias funciones de las CD, incluida la activación dependiente de antígenos de las células T CD4+ y el desarrollo de células Th1 (células auxiliares tipo 1). Además, la β-damascona redujo la producción de citocinas inflamatorias como la interleucina (IL)-6, IL-12p40 y el factor de necrosis tumoral (TNF)-a.

Al analizar estos hallazgos, el profesor Nishiyama agrega además: «Queríamos no solo observar los ingredientes activos efectivos, sino también examinar a fondo sus mecanismos de acción a nivel molecular, hasta el punto de verificar si ejercen efectos fisiológicamente significativos».

Fieles a su palabra, al explorar los mecanismos subyacentes a las funciones inhibitorias de la β-damascona, el equipo notó que estas funciones estaban mediadas por NRF2, un factor de transcripción maestro con funciones antioxidantes cruciales. Se descubrió que NRF2 ejerce estos efectos a través de sus genes diana, Hmox1 y Nqo1.

La función de la β-damascona se confirmó aún más mediante experimentos in vivo en modelos de ratones con hipersensibilidad por contacto. La administración oral de β-damascona redujo la inflamación del oído en estos modelos de ratones. En particular, estos experimentos también corroboraron el papel de NRF2 en la inmunomodulación mediada por β-damascona. De hecho, la hinchazón de las orejas no se suprimió en modelos de ratones knockout para NRF2, es decir, ratones que carecían de NRF2.

En conjunto, este estudio integral mostró que la β-damascona puede funcionar como un modulador eficiente de las funciones mediadas por DC y puede reducir de manera efectiva los efectos inflamatorios de la hiperactivación de DC.